Следует иметь ввиду определенную условность этой классификации. гак как ряд веществ изменяет характер действия в зависимости от метода введения или вида экспериментального животного.
Основные группы химических соединении, относящиеся к канцерогенам
1. Полициклические ароматические углеводороды.
2. Ароматические азосоединения.
3. Ароматические аминосоединения.
4. Нитросоединения и нитрамины.
5. Металлы, металлоиды и неорганические соли.
История исследования ПАУ, как канцерогенных факторов, связана с изучением причин профессионального рака кожи мошонки трубочистов, описанного в 1775 году английским врачом П. Поттом. В последующие годы экспериментально была доказана роль сажи, содержащей ПАУ, в развитии опухолей кожи.
В настоящее время известно более 200 ПАУ, обладающих канцерогенным эффектом. Наиболее изученными являются бензапирен, метилхолантрен, дибензант, рацен, диметилбензантрацен. Бензапирен и метилхолантрен, которые являются истинными канцерогенами и весьма стойки в природных условиях, используются в качестве индикаторов при исследовании загрязненности окружающей среды ПАУ.
Источниками загрязнения окружающей среды ПАУ являются выхлопные газы моторов внутреннего сгорания (автомашины, трактора, тягачи, в том числе дизельные и т. д.), нефтеперерабатывающие, газово-конденсаторные, доменные и коксовые производства, дым различного происхождения, особенно образующийся при сжигании мазута, каменного ухая. Очень большую опасность представляет дым, который создается при неполном сгорании табака при курении сигарет и папирос, содержащий истинные канцерогены.
ПАУ чаще всего являются канцерогенами локального действия.
Относятся к красителям, которые широко применяются для окраски натуральных и синтетических тканей, цветной печати в полиграфии и цветной фотографии. а также в косметике. Эту группу составляют вещества, имеющие химическую структуру, близкую к моноазобензолу и аминоазобензолу. При этом, водорастворимые и серосодержащие азосоединения, чаще всего, не обладают канцерогенным эффектом. Ароматические канцерогенные азосоединения обладают селективным механизмом действия.
Широко применяются в различных областях современной промышленности, но особенно в анилиновых производствах. В эту группу входят вещества, имеющие химическую структуру дефинила, нафталина или флюорена. Кстати, причиной рака мочевого пузыря у рабочих анилин- красочных производств является не анилин, а 2-нафтиламин.
Весьма активным канцерогеном для экспериментальных животных является бензидин и его производные, а также 2- флуоренилацетамид – основной ингредиент инсектицида.
Бластогенные ароматические аминосоединения – это канцерогены политропного механизма действия.
Широко используются в промышленности и сельском хозяйстве. Нитрозамины применяются при синтезе красителей, лекарств, полимерных материалов, а также в качестве антиоксидантов и пестицидов. Нитрамины используются как растворители типографских красок, антикоррозийные средства.
Многие из нитросоединений обладают высокой канцерогенной активностью и, как правило, политропным эффектом. Нитрозамины и нитрамины в условиях Организма достаточно статны, их биологический эффект определяется действием метаболитов, образующихся при распаде под влиянием оксидаз.
Нитрозамиды не стабильны, они разрушаются спонтанно на высокореактивные алкилирующие производные.
В организм человека нитросоединения могут попадать с продуктами питания и табачным дымом. Установлена также, возможность эндогенною синтеза их в желудочно-кишечном тракте при поступлении с пищей вторичных и третичных аминов, нитритов и нитратов. Это особенно важно, поскольку в настоящее время нарастает загрязненность почвы и водоемов нитратами и нитритами вследствие расширенного применения азотсодержащих удобрений, и, более того, нитриты широко применяются в качестве консервантов продуктов питания.
Весьма широко представлены в жизни и деятельности человека. Доказанной канцерогенной активностью обладают никель, хром, мышьяк, кадмий, бериллий, весьма активным локальным канцерогеном является асбест. При длительном контакте с асбестом у людей возникают опухоли легких или плевры. Наиболее активны волокна длиной более 7–10 мкм и толщиной 2–3 мкм.
Металлы и металлоиды вызывают, как правило, опухоли на месте введения (саркомы различного происхождения) – локальное действие.
Бывают экзогенного и эндогенного происхождения.
К экзогенным биологическим факторам канцерогенеза относятся некоторые продукты растительного происхождения, микробные токсины, микроорганизмы и вирусы.
Продукты растительного происхождения, которые обладают канцерогенными свойствами, представляют небольшую группу.
1. Сафрол, содержащийся в масле, получаемом из корицы или мускатного ореха, используется в качестве ароматической добавки.
2. Алкалоиды, содержащие пиррозолидоновое ядро. Эти алкалоиды были получены из растений семейства сложноцветных, к которым, в частности, относится Senecio.
3. Алкалоиды папоротника-орляка.
4. Диказин, получаемый из пальмы cycas cicinalis. Активным канцерогеном диказина является метилазоксиметанол.
5. Танин и таниновая кислота в большой концентрации.
Все приведенные канцерогены растительного происхождения в эксперименте оказались селективного действия, поражая преимущественно печень, кишечник и мочевой пузырь.
Микробные токсины – это в основном продукты жизнедеятельности плесневых грибов. Наиболее активными канцерогенами из микотоксинов являются афлотоксин и особенно афлотоксины В1, продуцирующиеся плесневым грибком Asparagilis Flavus.
Афлотоксины при подкожном введении экспериментальным животным индуцируют саркомы, а при скармливании – рак печени.
Наиболее благоприятными условиями для роста плесени на пищевых продуктах являются повышенная влажность и температура внешней среды в пределах 30–40°С.
Микроорганизмы являются условными канцерогенами. Их действие обусловлено тем, что они, вызывая хроническое воспаление. тем самым поддерживают стойкую пролиферацию клеток, что способствует канцерогенезу.
Кроме того, длительные хронические воспалительные процессы приводят к снижению неспецифической устойчивости и угнетению иммунной системы организма, нарушению течения физиологических репаративных процессов.
Таким образом, хроническая инфекция является модифицирующим фактором канцерогенеза. Более того, в настоящее время установлено, что некоторые виды микробов могут продуцировать этионин, вызывающий у экспериментальных животных опухоли печени.
В зависимости от биохимической структуры генетического материала, входящего в состав вирусных частиц, онкогенные вирусы подразделяются на ДНК-содержащие и РНК-содержащие.
ДНК-содержащие вирусы относятся лишь к потенциально онкогенным, поскольку они способны вызывать бластогенную трансформацию клеток и формирование злокачественных опухолей только в лабораторных условиях у животных, которые в естественных условиях не являются носителями этих вирусов. Следовательно, ДНК-содержащие вирусы обладают низкой степенью вероятности бластотрансформации у человека (категория вторая, группа В).
К ДНК-содержащим онкогенным вирусам относятся:
1. группа Papova
2. аденовирусы
3. вирусы группы оспы
4. вирусы группы герпеса.
Группа Papova включает в себя три вида ДНК-содержащих вирусов: вирусы кроличьей папилломы Шоупа: вирусы полибластомы; вакуолизирущий вирус обезьян. Название Papova составлено из первых слогов опухолей, вызываемых вирусами этой группы (papiloma, polioma, vaculating).