Два датских исследователя проанализировали результаты 159 клинических испытаний, опубликованные с 1997 по 2001 гг. в журнале British Medical Journal. Этот журнал требует, чтобы авторы сообщали о потенциальном конфликте интересов. Таким образом, можно сравнить те исследования, авторы которых объявили о конфликте интересов, с теми, в которых конфликта интересов не было. Анализ показал, что «выводы были значимо более позитивными в пользу экспериментального препарата» (т. е., нового лекарства в сравнении со старыми) в тех случаях, когда исследования финансировались коммерческими организациями [54].
Если большинство ученых, которых финансируют коммерческие корпорации, не обманывают сознательно, что же вызывает такое расхождение результатов? Клинические испытания новых лекарств усложняются многими факторами, включая продолжительность лечения, серьезность заболевания пациентов, побочные эффекты, дозировку нового лекарства и разнообразие пациентов, подвергающихся лечению. Интерпретация результатов редко оказывается ясной и однозначной, вот почему все научные исследования нуждаются в воспроизведении и уточнении, а большинство результатов допускают различные интерпретации. Если вы — беспристрастный ученый, и исследования вашего нового лекарства дали неоднозначные и вызывающие беспокойство результаты, например, оно, возможно, повышает риск инфаркта или инсульта, вы можете сказать: «Это тревожно, давайте продолжим исследования. Повышенный риск осложнений — это случайность? Он вызван новым лекарством, или просто пациенты, испытывавшие препарат, оказались слишком уязвимыми?».
Однако если вы заинтересованы показать, что ваше новое лекарство — эффективно, что оно лучше, чем прежние лекарства, вам захочется отбросить свои опасения и трактовать сомнительную ситуацию в пользу компании. «Это ничего. Нет нужды продолжать исследования». «У этих пациентов болезнь зашла слишком далеко». «Давайте предполагать, что это безопасное лекарство, пока нет доказательств обратного». Именно так рассуждали ученые, исследования которых финансировала фармацевтическая компания Merck, тестировавшие многомиллиардный болеутоляющий препарат Виокс (Vioxx), пока его негативные эффекта не были доказаны независимыми учеными [55].
Вы также будете мотивированы искать только подтверждающие доказательства для вашей гипотезы и пожеланий ваших спонсоров. В 1998 г. команда ученых сообщила в уважаемом медицинском журнале Lancet, что они обнаружили позитивную корреляцию аутизма и детской вакцинации. Естественно, это исследование вызвало большую тревогу у родителей, многие из которых отказались делать прививки своим детям. Через шесть лет 10 из 13 ученых, участвовавших в этом исследовании, отозвали свои результаты и сообщили, что у ведущего автора этой публикации Эндрю Уэйкфилда был конфликт интересов, о котором он не сообщил журналу: он проводил исследование для юристов, представлявших интересы родителей больных аутизмом детей. Уэйкфилду заплатили более 800 000 $, чтобы он определил, были ли основания для судебного иска, и он ответил «да» юристам еще до публикации результатов. «Мы считаем, что вся эта информация была бы значимой для нас, когда мы принимали решение о том, обоснованы ли результаты статьи, и подходит ли она для публикации», — писал Ричард Хортон, редактор журнала Lancet [56].
Уэйкфилд, однако, не отозвал публикацию и не увидел в ней проблемы. «Конфликт интересов, — писал он в свое оправдание, — возникает, когда участие в одном проекте потенциально может повлиять или действительно влияет на объективно и беспристрастную оценку процесса выполнения или результата другого проекта. Мы не можем согласиться, что знание о том, что родители пострадавших детей после клинических исследований собирались подавать судебные иски, повлияло на содержание или тон нашей [ранее опубликованной] статьи… Мы подчеркиваем, что это была не научная статья, а клинический отчет» [57]. Ах, так это в итоге была не научная статья!
Конечно, нам неизвестны подлинные мотивы и мысли Эндрю Уэйкфилда об этом исследовании, но мы подозреваем, что он, как и Стэнли Берент, о котором рассказывалось в начале главы, убедил себя, что действовал честно, что выполнил работу хорошо и что на него не повлияли 800 000 $, выплаченных ему адвокатами. Однако в отличие от истинно независимых ученых, у него не было стимула для того, чтобы искать и замечать данные, которые не подтверждают корреляцию между прививками и развитием аутизма, но, напротив, была заинтересованность в том, чтобы игнорировать такие данные. В реальности пять масштабных исследований не обнаружили причинной зависимости между аутизмом и консервантом в вакцинах (этот консервант перестали использовать в 2001 г., однако вероятность развития аутизма после этого не снизилась). Эта корреляция случайная, и она объясняется тем, что аутизм обычно диагностируют у детей в том же возрасте, когда им делают прививки [58].
[54] Lise L. Kjaergard and Bodil Als-Nielsen (2002, August 3), «Association between competing interests and authors' conclusions: Epidemiological study of randomised clinical trials published in BMJ», British Medical Journal, 325, pp. 249–252. См. также: Krimsky, Science in the Private Interest (примеч. 1), глава 9, «A Question of Bias», где приводится обзор таких исследований.
[55] Alex Berenson, Gardiner Harris, Barry Meier, and Andrew Pollack, «Dangerous Data: Despite Warnings, Drug Giant Took Long Path to Vioxx Recall», The New York Times, November 14, 2004.
[56] Richard Horton (2004), «The lessons of MMR», The Lancet, 363, pp. 747–749.
[57] Andrew J. Wakefield, Peter Harvey, and John Linnell (2004), «MMR — Responding to retraction», The Lancet, 363, pp. 1327–1328.
[58] В Википедии в статье «Thimerosal» («Тимерозал») приводится отличный, сбалансированный обзор дискуссии вокруг тимерозала (возможны также варианты названия тамеросол и тимерсерол), химического соединения, использовавшегося с 1930-х гг. как консервант в вакцинах и многих продуктах домашнего обихода, включая косметику и глазные капли. В последние годы некоторые группы потребителей испытывают беспокойство по поводу возможного токсичного эффекта ртути, содержащейся в тимерозале, утверждая, что она может вызывать аутизм и другие болезни. Статья в Википедии честно представляет их аргументацию, но показывает, что она в основном основана на отдельных примерах, преувеличенных страхах, необоснованных аргументах и исследованиях против вакцинации, проведенных Марком Гайером и Дэвидом Гайером, президентом компании, специализирующейся в судебных исках в пользу тех, кто считает, что они или их близкие пострадали от вакцинации. Что касается исследований, то исследование всех детей, рожденных в Дании в период с 1991 по 1998 гг. (более 500 000 детей), выявило, что случаев аутизма у детей, прошедших вакцинацию, на самом деле было меньше, чем у детей, не прошедших ее. См.: Kreesten М. Madsen, Anders Hviid, Mogens Vesrergaard, et al. (2002), «A Population-Based Study of Measles, Mumps, and Rubella Vaccination and Autism», New England Journal of Medicine, 347, pp. 1477–1482. Кроме того, после того как вакцины, содержащие тимерсерол, перестали использоваться в Дании, случаев аутизма больше не было выявлено. См.: Kreesten М. Madsen et al. (2003), «Thimerserol and the Occurrcnce of Autism: Negative Ecological Evidence from Danish Population-Based Data», Pediatrics, 112, pp. 604–606. См. также: L. Smeeth, C. Cook, E. Fombonne, et al. (2004, September 11–17), «MMR vaccination and pervasive developmental disorders: A case-control study», The Lancet, 364, pp. 963–969. Реакция многих родителей детей, страдающих аутизмом, на эту новость — это сама по себе история когнитивного диссонанса. Убедив себя в том, что тимерсерол вызвал у их детей аутизм, они отвергают выводы исследования и рекомендации делать профилактические прививки Центра контроля и профилактики, Администрации по контролю над продуктами питания и лекарствами, Института медицины, Всемирной организации здравоохранения и Американской академии педиатрии. Интересно, что, как отмечается в статье из Википедии, сопротивление публики программам вакцинации началось в 1853 г., и с тех пор сохраняло активность, так что история с тимерсеролом — это просто один из последних эпизодов.