В сентябре 1851 г. в Новом Орлеане была организована новая тайная организация «Орден одинокой звезды», которая приступила к подготовке новой военной экспедиции. Но в 1855 году руководитель этой организации Джон А. Куитмэн отказался от уже подготовленной экспедиции.
В 1854 году США после повторной неудачной попытки купить остров у Испании, попытались спровоцировать конфликт (инцидент с американским судном в гаванском порту). Конференция американских аннексионистов в Европе заявила («Остендский манифест»): «…с точки зрения божественного и человеческого закона мы будем вправе вырвать ее [Кубу] из–под власти Испании, если сможем сделать это».
Кубинские аннексионисты возлагали надежды на американского авантюриста Уильяма Уокера, который в течение 1856-
— 1860 гг. пытался осуществить оккупацию Центральной Америки (был
расстрелян в Никарагуа).
В 1860 г. президентом США избран Авраам Линкольн, который отменил рабство в стране. В знак протеста Южные штаты объявили о выходе из Союза федерации и организовали Южную конфедерацию во главе с Джеферсоном Дэвисом. Началась гражданская война. Вопрос о Кубе был отложен на неопределённый срок.
В 1859 году на Кубе возникла первая политическая партия — «Реформаторская партия». Для борьбы с нею была создана «Безусловно, испанская партия». Зарождалось «кооперативное» движение среди рабочих (в 1865 г. для защиты интересов рабочих была основана газета «Аврора»).
10 октября 1868 году Карлос Мануэль де Сеспедес провозгласил независимость Кубы («Клич из Яра»). Началась десятилетняя война за независимость. В г. Байамо (провинция Ориенте на востоке острова) было сформировано правительство кубинской революции. В ноябре армия повстанцев («мамбисес») насчитывала 12 тысяч человек (в большинстве — негры). Восстание охватило три восточные провинции острова. Для поддержки восставших с острова Доминика прибыл во главе вооружённого отряда Максимо Гомес. К 1870 г. армия повстанцев насчитывала 61 694 «мамбисес» и была хорошо вооружена. Началась «партизанская война», которую возглавили Максимо Гомес, Игнасио Аграмонте, Висенте Гарсия и Антонио Масео. Для борьбы с повстанцами был создан «Корпус волонтеров» (до 73 тысяч человек) в помощь небольшой испанской армии (7 тысяч человек). Сильная поддержка повстанцев в США (но не правительством президента Улисса Гранта) и в Латинской Америке. Но вскоре в повстанческом правительстве начались разногласия по вопросу о рабстве, критика «президента» Сеспедеса за «диктаторство». В 1873 г. Сеспедес отстранен с поста президента, правительство возглавил С. Сисперос.
В феврале 1874 г. отряды Гомеса и Масео вторглись в западные провинции острова, но понесли большие потери. В печати началась кампания травли Гомеса и Масео. В 1875 г. Гомес вновь вторгся в западные провинции, разоряя латифундиские плантации. 1876 г. — отставка С. Сиспероса. Испанцы получают военное подкрепление из Испании (25 тысяч человек). Положение повстанцев ухудшается.
10 февраля 1878 года произошли встреча представителей повстанческого правительства с генерал–капитаном острова и подписание условий капитуляции повстанцев: «Санхонский пакт». Антонио Масео отказался присоединиться к этому пакту и организовал новое правительство во главе с Висенте Гарсия. В провинции Оринте партизанская война продолжалась. Но долгое сопротивление было невозможно. В мае Антонио Масео вынужден был покинуть Кубу, и правительство Висенте подписало условия капитуляции.
26 августа 1879 г. в Сантьяго де Куба вспыхнуло новое восстание («малая война»), которое возглавили Калисто Гарсия, Гильермо Монкада и младшие братья Антонио Масео, прибытие которого на остров ожидалось. Но в июне 1880 года повстанцы капитулировали, (но сопротивление продолжалось до сентября). В 1884 г. А. Масео и М. Гомес выехали в США для подготовки нового восстания на Кубе (заговор восстания на острове был раскрыт в 1890 году).