имеет в своей молекуле участок с такой же последовательностью аминокислот, какая
прослеживается в молекуле меланофорного гормона. Поэтому большие количества АКТГ
также оказывают некоторое меланофорное влияние.
Гиперкортикостероидизм
Гиперкортикостероидизмом (гиперкортицизмом) называются такие изменения в
организме, которые соответствуют усилению функции коры надпочечников.
Гиперкортикостероидизм может развиваться за счет избыточного образования (или повышения
активности) одного или сразу нескольких гормонов. Наиболее часто встречаются следующие виды
гиперкортикостероидизма: гиперкортизолизм, альдостеронизм и адреногенитальные синдромы.
Гиперкортизолизм - это комплекс таких изменений в организме, которые вызываются
либо избыточным образованием кортизола в пучковой зоне коры надпочечников, либо
повышением активности кортизола за счет уменьшения связывания его транскортином.
Как указывалось выше, избыточное образование возможно при опухоли пучковой зоны
одного из надпочечников, называемой глюкостеромой (первичный гиперкортизолизм).
Возможно также нарушение центральных механизмов регуляции
гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системы. В этом случае усиливается
образование кортиколиберина и, следовательно, секреция АКТГ (третичный
гиперкортизолизм). Секреция АКТГ увеличи-
вается и при опухоли передней доли гипофиза - базофильной аденоме (вторичный
гиперкортизолизм). Возникающие при этом изменения составляют картину синдрома
Иценко-Кушинга. Он характеризуется нарушениями углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы. У больных на коже
боковой поверхности живота, бедрах, груди появляются полосы с фиолетовым оттенком, похожие на полосы растяжения у беременных. Характерно отложение жира в области
туловища и лица («лунообразное» лицо) (рис. 20-12).
Углеводный обмен. Гиперкортизолизм приводит к развитию гипергликемии за счет: а) усиления глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот; б) торможения перехода глюкозы в жир; в) торможения декарбоксилирования пирувата, что увеличивает способность пирувата
ресинтезироваться в глюкозу; г) повышения активности глюкозо-6-фосфатазы в печени, что
способствует переходу глюкозы в кровь. Одновременно в связи с усиленным образованием
глюкозы увеличивается образование в печени гликогена. В свою очередь, гипергликемия
усиливает образование инсулина островковым аппаратом поджелудочной железы; в случаях
функциональной неполноценности инсулярного аппарата его гиперфункция сменяется
истощением и развитием сахарного диабета (так называемый стероидный диабет).
Белковый обмен. Усиливается катаболизм белков и тормозится их синтез
преимущественно в мышцах и мезенхимальных элементах, что выражается в повышении
выделения азота с мочой.
В костной ткани в связи с нарушением образования белкового каркаса тормозится
отложение солей кальция и развивается остеопороз.
Жировой обмен. Избыточное отложение жира вызвано: а) гипергликемией, которая
активирует синтез триацилглицеролов и увеличивает образование инсулина в
поджелудочной железе и тем самым усиливает липогенез; б) уменьшением окисления
жирных кислот в печени в связи с увеличением в ней гликогена, что тормозит действие
СТГ, активирующее окисление жира.
Водно-солевой обмен. В связи с некоторыми минералокортикоидными свойствами
кортизола и кортикостерона отмечаются изменения электролитного и водного обмена. В
канальцах почек усиливается реабсорбция ионов натрия, что ведет к задержке этих ионов
в организме и некоторому увеличению их концентрации в экстрацеллюлярной жидкости.
Одновременно уменьшается реаб-
Рис. 20-12.
Больная с синдромом Иценко-Кушинга. Выглядит значительно старше своего возраста (30
лет). Перераспределение подкожной жировой клетчатки: отложение жира на животе (А, Б), истончение конечностей (А, Б, В), скошенность ягодиц (В), лунообразное лицо (Г). На
животе (Г) яркие полосы растяжения (стрии) (по Г.С. Васильченко, 1983)
сорбция ионов калия в почках, вызывающая некоторую потерю калия в организме. В связи с этими
изменениями повышается содержание воды в экстрацеллюлярном депо и увеличивается объем
крови. Нарушается и обмен кальция. Тормозится его всасывание в кишечнике и усиливается
экскреция с мочой. Это ведет к вторичному гиперпаратироидизму. Усиление секреции
паратгормона активирует в кости переход стволовых костных клеток в остеокласты и тормозит
превращение последних в остеобласты. В результате увеличивается количество остеокластов и
как следствие происходит резорбция костной ткани, развивается остеопороз.
Сердечно-сосудистая система. Гиперкортизолизм приводит к повышению кровяного
давления в результате: а) увеличения объема крови; б) повышения чувствительности
сосудистой стенки к адреналину и норадреналину за счет как увеличения содержания
натрия, так и пермиссивной (т.е. облегчающей действие других гормонов) активности
глюкокортикоидов; в) усиления процесса возбуждения в ЦНС, по-видимому, вследствие
повышения концентрации аммиака в головном мозгу. Это ведет к усилению тонуса
сосудодвигательного центра. Таким образом, кровяное давление повышается в связи с
действием различных механизмов. Однако однократное внутривенное введение
глюкокортикоидов в эксперименте всегда вызывает снижение кровяного давления.
Очевидно, только неоднократное их введение включает механизмы, приводящие к его
повышению.
В связи с повышением кровяного давления увеличивается фильтрация в клубочках почек
и одновременно тормозится реабсорбция воды за счет блокады действия АДГ, что ведет к
повышению диуреза. Кортизол активирует развитие эритроцитов и нейтрофилов, но
тормозит развитие лимфоцитов и эозинофилов и усиливает их апоптоз.
Альдостеронизм. Различают первичный и вторичный альдостеронизм. Первичный
альдостеронизм (синдром Конна) чаще всего обусловлен гормонально-активной
аденомой клубочковой зоны, называемой альдостеромой, которая секретирует избыточное
количество альдостерона. Это приводит к усилению реабсорбции натрия в канальцах
почек. Натрий задерживается в организме. Его концентрация в экстрацеллюлярных депо в
большинстве случаев увеличивается. Одновременно в почках в связи с усилением
реабсорбции натрия конкурентно тормозится реабсорбция калия, что ведет к
значительной потере калия из клеток организма. Эта по-
теря компенсируется вхождением в клетки ионов натрия и водорода. Можно отметить
следующие проявления альдостеронизма: а) повышение кровяного давления в связи с
повышением тонуса артериол; это вызвано увеличением концентрации ионов натрия в клетках, что усиливает реакцию клеток на симпатические импульсы и потенцирует действие
норадреналина; б) развитие мышечной слабости и временных параличей в связи с потерей калия; снижается сократимость мышц, и возникают парезы и параличи, которые могут длиться на
протяжении многих суток; в) полиурия в связи со снижением концентрации калия в клетках, что
уменьшает реакцию канальцевого эпителия почек на АДГ. Возможно, полиурия является одной из
причин того, что при первичном альдостеронизме, несмотря на задержку натрия, не бывает
отеков в отличие от вторичного альдостеронизма. Определенную роль играет и отсутствие застоя
в венозной системе; г) гипокалиемический алкалоз; потеря ионов хлора (вместе с ионами калия) ведет к снижению их уровня в крови и компенсаторному увеличению в экстрацеллюлярном депо