В связи с изложенным становятся понятными благоприятные эффекты (т.е. ослабление
синаптического воздействия) уменьшения функциональной нагрузки, предотвращение
дополнительных раздражений, «охранительное», по И.П. Павлову, торможение обратимо
поврежденных нейронов.
21.3.7. Нарушение деятельности нейрона при изменении процессов внутриклеточной
сигнализации
После восприятия рецептором сигнала (связывания рецептором нейромедиатора, гормона и др.) в нейроне возникает каскад цепных метаболических процессов, обеспечивающих необходимую
активность нейрона. Важную роль в этих процессах играют так называемые усилительные, или
пусковые, ферменты и образующиеся под их влиянием вещества-посредники, вторичные
мессенджеры (см. главу 20).
Совокупность каскадных мембранных и внутриклеточных процессов составляет
эндогенную усилительную систему нейрона, которая может обеспечить многократное
усиление входного сигнала и возрастание его эффекта на выходе из нейрона. Так, каскад
метаболических процессов аденилатциклазного пути может усилить эффект стимула в
107-108 раз. Благодаря этому возможны выявление и реализация слабого сигнала, что
имеет особое значение в условиях патологии, при нарушении синаптического проведения.
Многие изменения функций нейрона связаны с действием патогенных агентов на
определенные звенья систем внутриклеточной сигнализации. Фармакологическая
коррекция деятельности нейрона и эффекты лечебных средств также реализуются через
соответствующие изменения этих систем. Так, холерный и коклюшный токсины
действуют на процессы, связанные с активностью мембранных G-белков, активирующих
или угнетающих аденилатциклазу. Ксантины (теофиллин, кофеин) обусловливают
накопление цАМФ, что приводит к усилению деятельности нейрона. При действии ряда
противосудорожных препаратов (например, дифенилгидантоина, карбамазепина,
бензодиазепинов) и психотропных средств (например, трифтазина) угнетаются разные
пути фосфорилирования белков, благодаря чему снижается активность нейронов. Ионы
лития, применяемые при лечении некоторых эндогенных психозов, ослабляют
деятельность системы фосфоинозитидов. С усиленным входом Са2+ связана
эпилептизация нейронов, блокада этого входа антагонистами Са2+ подавляет
эпилептическую активность.
21.3.8. Гиперактивность нейрона
Гиперактивность нейрона обусловлена значительным, выходящим из-под контроля
нарушением баланса между возбуждением и
торможением нейрона в пользу возбуждения. В функциональном отношении она заключается в
продуцировании нейроном усиленного потока импульсов, который может иметь различный
характер: высокочастотные потенциалы действия; отдельные разряды; разряды, сгруппированные
в пачки, и пр. Особый вид гиперактивности представляет собой пароксизмальный
деполяризационный сдвиг (ПДС) в мембране, на высоте которого возникает высокочастотный
разряд (рис. 21-6). Такой вид гиперактивности рассматривается как проявление эпилептизации
нейрона.
Указанный сдвиг баланса между возбуждением и торможением может быть обусловлен
либо первичным усиленным возбуждением нейрона, преодолевающим тормозной
контроль, либо первичной недостаточностью тормозного контроля. Первый механизм
реализуется значительной деполяризацией мембраны и усиленным входом Na+ и Са2+ в
нейрон, второй - расстройством механизмов, обеспечивающих гиперполяризацию
мембраны: нарушением выхода К+ из нейрона и входа Cl- в нейрон.
Существенным эндогенным регулятором активности нейрона является γ-аминомасляная
кислота (ГАМК). Она вызывает торможение нейрона при связывании со своим
рецептором. В результате усиливается поступление Cl- в нейрон.
Рис. 21-6.
Различные виды спонтанной активности нейрона в эпилептическом очаге, вызванном
столбнячным токсином в двигательной зоне коры головного мозга кошки. Кривые А и В -
потенциалы, регистрируемые с поверхности мозга в эпилептическом очаге (ЭкоГ).
Кривые Б и Г - запись электрической активности нейронов, выполненные с помощью
внутриклеточного отведения. Нейрон может генерировать с разной частотой регулярные
потенциалы действия. На кривой Г показано завершение потенциала высокочастотными
разрядами. В это время на ЭкоГ (кривая В) в зоне очага появляется спайковый разряд
(указан стрелкой)
При растормаживании нейрона в связи с ослаблением торможения и деполяризацией
мембраны происходит усиление поступления Са2+ в нейрон. Кроме того, Са2+, находясь
уже в цитозоле, нарушает поступление С1- в нейрон, ослабляя, таким образом, изнутри
ГАМКергическое торможение. С этим связана эпилептизация нейрона, возникающая под
влиянием конвульсантов, которые нарушают ГАМКергическое торможение. Многие конвульсанты
(например, пенициллин, коразол и др.) оказывают сложное действие на нейрон, одновременно
активируя возбуждающие и инактивируя тормозные механизмы.
Хроническая стимуляция нейрона (например, при прямом электрическом раздражении, синаптическом воздействии, под влиянием возбуждающих аминокислот и др.) даже
слабой интенсивности может с течением времени привести к гиперактивации нейрона. С
другой стороны, выключение афферентации нейрона также обусловливает его
гиперактивацию. Этот эффект объясняется повышением чувствительности нейрона и
нарушением тормозных процессов.
Таким образом, патологическая гиперактивация нейронов, их эпилептизация представляет
сложный комплекс разнообразных мембранных и внутриклеточных процессов. Для
подавления эпилептической активности целесообразно комплексное применение веществ, нормализующих основные патогенетические звенья процесса. Среди корригирующих
воздействий первостепенное значение имеют блокада поступления Са2+ и восстановление
тормозного контроля.
21.4. ГЕНЕРАТОРЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИ УСИЛЕННОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ (ГПУВ)
21.4.1. Понятие и общая характеристика
Расстройство деятельности ЦНС возникает при воздействии достаточно мощного потока
импульсов, способного преодолеть механизмы регуляции и тормозного контроля других
отделов ЦНС и вызвать их патологическую активность. Столь мощный поток импульсов
продуцируется группой гиперактивных нейронов, образующих генератор патологически
усиленного возбуждения (Г.Н. Крыжановский).
ГПУВ - это агрегат гиперактивных взаимодействующих нейронов, продуцирующий
неконтролируемый поток импульсов. Интенсивность и характер этого потока не соответствуют
поступающему сигналу и определяются только особенностями структурно-функциональной
организации генератора. Вследствие того, что нейроны генератора активируют друг друга, генератор способен самоподдерживать свою активность, не нуждаясь в постоянной
дополнительной стимуляции извне.
Возникая при повреждениях нервной системы, генератор становится патогенетическим
фактором развития процесса. Его образование имеет характер универсального механизма
и является типовым патологическим процессом, осуществляющимся на уровне
межнейрональных отношений. Электрофизиологическим выражением деятельности
генератора служат суммарные потенциалы составляющих его нейронов. В качестве
примера таких потенциалов можно привести электрическую активность, регистрируемую
в области генератора в гигантоклеточном ядре продолговатого мозга (рис. 21-7) и в
эпилептическом очаге в коре головного мозга, который является одним из видов
генератора.
Патогенетическое значение ГПУВ. Основное патогенетическое значение генератора