синдрома возможны повторные чередования фаз, а при хроническом - длительная стабилизация
процесса в первых двух фазах. При остром и подостром течении активируются и прогрессивно
истощаются не только факторы свертывания крови, но и важнейшие физиологические
антикоагулянты (антитромбин III, протеины С и S), компоненты фибринолиза (плазминоген и его
активаторы) и калликреин-кининовой системы (прекалликреин, высокомолекулярный кининоген), прогрессирует тромбоцитопения потребления, содержание фибриногена снижается, нарастает
концентрация продуктов расщепления фибриногена и фибрина, D-димеров, количество
фрагментированных эритроцитов (шизоциты) в крови. Ввиду этого специфическим признаком
острого и подострого ДВС-синдрома в отличие от хронического ДВС-синдрома и тромбозов иного
генеза является обязательное сочетание тромбоцитопении и дефицита антитромбина III, часто
сопровождающееся снижением уровня плазминогена в крови. При хроническом ДВС-
синдроме (к примеру, на фоне антифосфолипидного синдрома, гипергомоцистеинемии и
др.) количество тромбоцитов сохраняется в норме или повышается за счет
компенсаторной активации тромбоцитопоэза вследствие длительного потребления
тромбоцитов.
Лечение ДВС-синдрома направлено на устранение причины, восстановление
микроциркуляции в органах и нормализацию их функции, предупреждение рецидивов.
При успешной компенсации вышеуказанных нарушений путем трансфузии
свежезамороженной плазмы и кровезаменителей и прекращении внутрисосудистого
свертывания крови все перечисленные сдвиги подвергаются обратному развитию.
14.5.6. Тромбофилические состояния
Термином «тромбофилии» обозначаются все наследственные (генетически
обусловленные) и приобретенные нарушения гемостаза, которым свойственна
предрасположенность к раннему появлению и рецидивированию тромбозов и
облитераций кровеносных сосудов, ишемиям и инфарктам органов.
Согласно принятой в настоящее время классификации 3.С. Баркагана (1996),
тромбофилии подразделяют на ряд основных групп. Для каждого вида тромбофилий
характерны определенные сдвиги в отдельных звеньях гемостаза и лабораторные
признаки, позволяющие выявить патогенетические факторы этих нарушений.
В первую группу гематогенных тромбофилий включаются все гемореологические формы, при
которых наклонность к тромбозам связана со сгущением крови, повышением ее вязкости, гематокритного показателя, содержания гемоглобина и эритроцитов. Наиболее характерны такие
тромбофилические состояния для истинной полицитемии, полиглобулий - идиопатических и
вторичных, развивающихся при гипоксии, обильной потере организмом воды (интенсивное
потоотделение, профузные поносы и т.п.), нарушении физиологической гемодилюции (при
токсикозах беременности), увеличении концентрации белка (гиперфибриногенемия) и появлении
аномальных протеинов (парапротеинов) в крови. К этой группе относятся также тромбофилии, обусловленные изменениями формы и деформируемости эритроцитов (при мембранопатиях, гемоглобинопатиях, ферментопатиях).
Во вторую группу включаются тромбофилии, обусловленные нарушениями сосудисто-
тромбоцитарного гемостаза вследствие
значительного (до 1200-109/л) повышения количества тромбоцитов в крови (первичные и
симптоматические тромбоцитозы), а также тромбозы, связанные с повышенной
адгезивностью и агрегацией тромбоцитов (синдром вязких тромбоцитов - первичный и
при атеросклерозе, диабете, приеме противозачаточных гормональных препаратов и др.).
В эту же группу входят тромбофилии, связанные с гиперпродукцией и повышением
мультимерности фактора Виллебранда.
В третью группу тромбофилий включают все формы, обусловленные наследственным
или приобретенным дефицитом или аномалиями важнейших физиологических
антикоагулянтов - антитромбина III, протеина С, протеина S, TFPI, комбинированные
формы антикоагулянтной недостаточности.
К четвертой группе тромбофилий относят формы, обусловленные дефицитом,
гиперпродукцией или наследственными аномалиями плазменных факторов свертывания крови. В
последнем случае эти факторы утрачивают чувствительность к физиологическим антикоагулянтам
или компонентам системы фибринолиза. Наиболее частая из этих форм - аномалия Лейден, при
которой фактор Va утрачивает способность инактивироваться протеином С. Эта форма
обозначается как резистентность фактора Va к активированному протеину С. Она очень
распространена у европейцев и нередко встречается в российской популяции. Другими
достаточно частыми тромбофилиями этой группы являются аномалии фактора II и ряд аномалий
фибриногена (дисфибриногенемии), гиперпродукция и повышение активности факторов VII (при
гестозе, преэклампсии) и VIII. Намного реже тромбозы бывают связаны с дефицитом или
аномалиями фактора XII (фактор Хагемана), при которых, как и при дисфибриногенемиях, наблюдается сочетание гипокоагуляции с нарушениями фибринолиза, формирующими
тромбофилическое состояние.
Пятая группа тромбофилий представлена генетически обусловленными или
приобретенными нарушениями фибринолиза, в основе которых лежат недостаточная
продукция в эндотелии тканевого плазминогенового активатора или повышение
содержания в плазме его ингибиторов, дефицит или аномалии плазминогена.
К шестой группе относят тромбофилии метаболического генеза, связанные со снижением
антитромботического потенциала эндотелия и комплексными нарушениями во всех
звеньях системы гемостаза. В эту группу входят тромбофилии при атеросклерозе,
гиперлипидемиях, гипергомоцистеинемии, диабетической ангиопатии и ряде других
эндокринных нарушений.
К седьмой группе относятся аутоиммунные и инфекционноиммунные тромбофилии, среди которых доминирует антифосфолипидный синдром (АФС, синдром Хьюза),
объединяющий группу аутоиммунных нарушений, характеризующихся наличием в
высоком титре в крови аутоантител классов IgG и IgM к отрицательно заряженным
мембранным фосфолипидам. Среди мембранных фосфолипидов основными мишенями
антифосфолипидных антител являются несущие отрицательный заряд кардиолипин,
фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидиловая кислота и связанные с ними
гликопротеины - β2-гликопротеин-1, аннексин V и протромбин (фактор II). Антифосфолипидные
антитела блокируют фосфолипиды и фосфолипидно-белковые комплексы как свободных
фосфолипидных микровезикул плазмы крови, так и лабилизированных клеточных ФЛМ
эндотелия, тромбоцитов и др. клеток. Это сопровождается, с одной стороны, снижением
тромборезистентности эндотелия и активацией сосудистотромбоцитарного гемостаза, с другой -
дисбалансом в системе коагуляционного гемостаза, что в 75% случаев проявляется
формированием тромбогенных осложнений. При этом активация факторов Vа, Ха и протромбина
вследствие высвобождения тканевого тромбопластина в условиях повреждения эндотелия и
аутоиммунной активации макрофагов сочетается с депрессией противосвертывающих
механизмов. В 20-25% случаев АФС регистрируется, напротив, кровоточивость, связанная с
дефицитом и экранированием ФЛМ, на поверхности которых происходит взаимодействие
факторов свертывания крови.
Лабораторными признаками АФС являются:
• обнаружение антител к β2-гликопротеину-1, антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта (группа антифосфолипидных антител, препятствующих
связыванию витамин-К-зависимых факторов свертывания с отрицательно заряженными