В настоящее время выделен ряд конкретных генетических факторов, обусловливающих наследственное предрасположение:
1. высокий уровень максимальной секреции соляной кислоты (риск язвообразования возрастает в 8 раз);
2. повышенное содержание пепсиногена I в сыворотке крови, моче;
3. избыточное высвобождение гастрина в ответ на стиму-ляцию;
4. принадлежность к 0 (I) группе крови (заболевают ЯБ в 1,5 раза чаще);
5. отсутствие способности выделять с желудочным соком антигены системы АВН, ответственные за выработку глико- протеинов слизистой оболочкой (ЯБ в 1,5 раза чаще);
6. более часто выявляют у больных HLA-антигены В5, В15, В35.
Наследственная предрасположенность реализуется в забо-левание под воздействием экзогенных и эндогенных причин.
К экзогенным причинам относятся следующие.
1. Инфекционный фактор. В 1983 г. австралийские ученые Уоррен и Маршал открыли новую спиралевидную грамотрица- тельную бактерию со жгутиками, имеющую тропность к по-верхностному эпителию антрального отдела желудка. Ее назвали Helicobacter pylori (HP). Этот возбудитель был открыт еще в прошлом веке Salomon и Bizyzto в желудке трупов человека и животных, но его не связали с гастропатологией. Кроме человека, HP обнаружен у животных: кошек, собак, мышей, гепардов. В настоящее время выделено 36 штаммов, но наибольшей вирулентностью и цитолитической активностью обладают штаммы первого типа HP, которые выделяют токсины Vac A, Cag А, В, С. Под влиянием ферментов, цитотоксинов, липополисахаридов и уреазы развивается воспалительная ре-акция различной степени активности, что в конечном итоге приводит к дегенерации клеток слизистой оболочки (атрофии). В результате гидролиза мочевины (уреазой) желудочного секрета образуется углекислый газ и аммиак, которые оказывают непосредственное повреждающее действие на эпителий, заще- лачивают среду вокруг микроба, создавая для него оптимальные условия, стимулируют G-клетки, что усиливает выработку гастрина и повышает желудочную секрецию. Для НР- ассоциированного гастрита, дуоденита (70% случаев) харак-терна нормальная или повышенная желудочная секреция, ло-кализация воспалительного процесса в антральном отделе же-лудка, хроническое волнообразное течение. Микроб HP обладает иммуносупрессивным воздействием, что не дает возможности иммунным механизмам защиты макроорганизма полностью его элиминировать. Постоянная стимуляция желудочной секреции и ускоренная эвакуация из желудка приводят к закислению двенадцатиперстной кишки, что способствует повреждению ее эпителия и компенсаторной метаплазии его по желудочному типу, т. е. активируется воспалительная реакция, вплоть до образования эрозий и язв (100% случаев).
2. Пищевая аллергия. Еще в начале XX в. Бергман придавал большое значение аллергическому фактору, как причине пора-жения желудочно-кишечного тракта. Распространенность пи-щевой аллергии выше у детей, чем у взрослых, чему способ-ствуют анатомо-физиологические особенности желудочно-ки-шечного тракта: высокая проницаемость слизистой оболочки, низкая активность протеолитических ферментов, низкий уровень slgA, IgG и повышенный уровень IgE, низкая активность гистаминазы. Аллергическое поражение слизистой оболочки желудка – характерный признак эозинофильного гастрита (особая форма). Эта форма встречается во всех возрастных группах и сопровождается потерей белка и мальабсорбцией, фиброзом мышечного слоя. Развитие фиброза мышечной пла-стинки может быть связано со способностью тучных клеток модулировать функцию фибробластов.
3. Медикаментозное воздействие. Ряд лекарственных пре-паратов могут вызывать поражения слизистой оболочки (от по-верхностных до эрозивных). К ним относятся нестероидные противовоспалительные препараты, в первую очередь аспирин.
индаметацин, бруфен, а также гл ю кокорти ко иды, сульфанил-амиды, тетрациклины. Развитие гастрита при этом зависит как от дозы, так и от длительности приема препарата. НПВП могут оказывать как местное, так и общее воздействие. Местное воз-действие зависит от способности препаратов присоединять ионы Н+ в кислой среде; общее воздействие связано с ингиби- рованием циклооксигеназы, вследствие чего снижается выработка простагландинов в слизистой желудка, а значит – бикарбонатов и слизи. В слизистой оболочке значительно увеличивается выработка лейкотриена В4, который может способствовать адгезии нейтрофилов к эндотелию сосудов с формированием белых тромбов, расстройством микроциркуляции и образованием эрозий.
4. Стрессовые факторы могут приводить к образованию острых язв, которые возникают вследствие чрезвычайных раз-дражителей (физических или психоэмоциональных). Стрессовые язвы являются следствием ишемии слизистой оболочки в результате мощного выброса катехоламинов.
В настоящее время считают, что алиментарные факторы (грубая и острая пища, недостаток витаминов и микроэлементов), психоэмоциональные факторы (отрицательные эмоции, умственная нагрузка и психические эмоции, конфликтные ситуации в школе и семье), метеорологические факторы (солнечная активность, атмосферное давление, температура окружающей среды) являются не причиной хронической гастродуо- денальной патологии, а факторами, провоцирующими обострение.
Хроническая гастродуоденальная патология может развиваться на фоне других заболеваний органов и систем: сахарного диабета I типа, аутоиммунного тиреоидита, хронической надпочечниковой недостаточности, хронической почечной недостаточности и др. В настоящее время доказано, что в основе данных нарушений лежат следующие эндогенные причины.
1. Иммунные нарушения. Местная иммунная система в же-лудке представлена следующими образованиями: межэпители-альными лимфоцитами (МЭЛ), лимфоцитами и плазматическими клетками собственной пластинки и лимфатическими фолликулами. МЭЛ – это почти исключительно Т-клетки. По-давляющее большинство клеток этой группы (85–95%) несут субпопуляционный маркер CD8+ (цитотоксический) и лишь 1–15% – CD4+ (хелперы), которые вырабатывают различные цитокины, влияющие на продукцию IgA. Он обладает антиабсорбционным действием. В плазматических клетках образуются все классы иммуноглобулинов, но преобладает IgA, который, соединяясь с гликопротеином, образует slgA. Последний не допускает прилипания вирусов и бактерий, а также пищевых антигенов (АГ) к эпителиоцитам. Кроме того, при взаимодействии с АГ он не присоединяет комплемент и поэтому тканям не угрожает иммунокомплексное повреждение. У 1–3% детей с хроническими гастритами (ХГ), у взрослых (до 17%) в крови обнаруживают аутоантитела к обкладочным клеткам дна и тела желудка (аутоиммунный гастрит), что приводит к быстрому развитию атрофии без активной воспалительной реакции. В результате атрофии слизистой оболочки желудка происходит стойкое снижение секреторной функции желудка с резистентностью к стимуляции. Компенсаторно повышается выработка гастрина, однако атрофированные железы не в состоянии усилить секреторный ответ. Хронический аутоиммунный гастрит сочетается с сахарным диабетом I типа, аутоиммунным тиреоидитом, болезнью Аддисона, пернициозной анемией.
2. Нарушение гастродуоденальной моторики. У здоровых детей наблюдается обратное соотношение между секрецией соляной кислоты в желудке и его моторно-эвакуаторной функцией (антродуоденальный кислотный тормоз). Закрытие привратника происходит при снижении рН в антральном отделе ниже 2,0. При антральном гастрите чувствительность этого механизма снижается. Это приводит к кислотно-пептическому повреждению эпителия двенадцатиперстной кишки и развитию метаплазии по желудочному типу.
Наличие дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) приводит к тому, что желчные кислоты и лизолецитин оказывают цитоли- тическое действие на оболочку желудка, вызывая повреждение защитного слизистого барьера, и способствуют образованию эрозий, а также развитию метаплазии по кишечному типу. Раз-вивается реактивный (химический) гастрит или рефлюкс-га- стрит. Однако считают, что истинный рефлюкс-гастрит развивается у больных, перенесших резекцию желудка.