Барбара избегала открыто высказывать мнение по поводу абортов, чтобы не вступать в конфликт с мужем. Непосредственно перед съездом республиканской партии в Хьюстоне в августе 1992 года заявила журналистам, что каждая женщина имеет право сама решать вопрос об аборте и это не может быть предметом обсуждения в предвыборной программе.
В 1989 году Барбара двадцать девятый раз за 44 года совместной жизни с Джорджем собрала имущество, чтобы переехать в Белый дом.
Во время церемонии приведения к присяге она сама подала мужу Библию, на которой он произнес клятву. Это была Библия, на которой двести лет назад клялся Джордж Вашингтон. Барбара Буш настояла на том, чтобы после инаугурации пройти с мужем пешком хотя бы часть пути от Капитолия до Белого дома. Они присутствовали на балах по поводу инаугурации, хотя Джордж Буш танцует не очень охотно.
Следуя традиции, платье, туфли, сумку, а также тройное ожерелье из искусственного жемчуга, которое было на ней в день инаугурации, Барбара Буш подарила Симсониан Инститьютин (музей, где собрана коллекция платьев жен президентов). Когда она передавала подарок музею, то откровенно заметила: «Я люблю это платье и с тяжелым сердцем расстаюсь с ним».
Позже Барбара Буш объездила почти весь мир. Как Первая леди Соединенных Штатов она сопровождала мужа в его поездках по 68 странам, проделав при этом путь в 2 000 000 км. Познакомилась со многими видными политиками мира и даже шутила по этому поводу: «Эти политики меня не знают, но я их знаю». Ездила она охотно и ценила тактичность окружавших ее людей, которые не поднимали шума вокруг ее личности.
После переезда в Белый дом она создала фонд под названием «Фонд семейного образования Барбары Буш» с целью привить культуру чтения в американских семьях. Одновременно была членом президиума общества «Фундаментальное чтение», членом организации «Самостоятельное изучение иностранной грамоты», боровшейся против неграмотности во всем мире, почетным членом президиума «Кингсбучи Центр», эта организация помогала умственно отсталым детям, почетным председателем «Консультативного совета грамотных добровольцев Америки» и председателем правления «Бизнес-совет эффективной грамотности». Все это лишь краткий перечень из длинного списка благотворительных организаций, в работе которых Барбара Буш принимала участие. И сегодня она является членом президиума обществ «Вашингтон и детская онкологическая служба», «Американский совет лейкемии» и многих других организаций, объединяющих людей, которые разрабатывают программы помощи детям, бедным, больным и бездомным. Ее вклад в работу этих организаций был удостоен многими наградами: в 1982 году она получила премию Дэмешек, учрежденную «Американским советом лейкемии», в 1983 году ее от «Женского республиканского клуба» избрали женщиной года, в 1984 году ей присвоили звание «Национальная мать года» и в 1987 году звание «Типичная женщина». Многие учебные заведения присвоили ей почетные звания, среди них Кардинал Стрич Колледж в Милуоки, Гуд Колледж в Фредерике, штат Мэриленд, Гарвардский университет, Моут Вернон Колледж в Вашингтоне, Джадсон Колледж в штате Алабама и Смис Колледж в Нортгемптоне, штат Массачусетс.
Барбара Буш не очень охотно говорила о влиянии, которое оказывала на мужа в Белом доме. «Нельзя стать другим человеком, если твой муж стал президентом. Я никогда не вмешиваюсь в дела Джорджа, но с моей стороны было бы глупо не интересоваться ими. Если я считаю, что происходит что-нибудь плохое, то говорю ему дома об этом, уточняю факты, потому что Джордж не верит слухам. Но мы редко придерживаемся разных мнений. После стольких лет совместной жизни мы уже мыслим одинаково. Мы вместе приобрели опыт, встречали одних и тех же людей. Он просто лучше меня осведомлен во многих вопросах». Люди, которые хорошо знают супругов Буш, утверждают, что если у Барбары есть какая-либо просьба к мужу, она идет к нему и откровенно говорит с ним. Он внимательно слушает и говорит: «Я подумаю об этом» или «Я думаю иначе». Барбара как-то сказала: «У нас счастливый брак, и это отчасти потому, что я не кручусь в его кабинете, а он не вмешивается в мои дела».
В Вашингтоне считают, что Барбара повлияла на назначение некоторых министров в правительстве мужа. За свои посты ей должны быть благодарны министр здравоохранения и социального обеспечения, Джойс X. Салливан, министр строительства и развития городов, Джек Ф. Кэмп, начальник службы борьбы с наркоманией, Вильям Г. Беннет. Все трое отвечали за программы, в разработке которых принимала участие Барбара Буш.