Любой воспалительный процесс сопровождается повышением проницаемости, в случае желудочно-кишечного тракта нарушается барьерная функция кишки. Речь, конечно же, не идет о «дырах» в кишечнике, однако тонкие процессы контроля всасывания нарушаются, и те продукты распада и метаболизма микробиома, которые в норме никогда не попадают в кровь, начинают циркулировать в общем кровотоке. Так формируется системный интоксикационный синдром, который провоцирует уже на тот момент истощенную и раздраженную иммунную систему, запускающую неспецифический системный воспалительный ответ.
Такое состояние носит неспецифический характер и называется «синдром повышенной проницаемости кишечника». Ввиду неспецифичности симптоматики и отсутствия морфологических изменений при проведении эндоскопических исследований факт повышенной проницаемости кишечника долгие годы отрицался классической медициной, поскольку не было инструментов для лабораторной верификации патологического процесса. Патофизиологическая суть синдрома повышенной проницаемости кишечника – увеличение межклеточного пространства за счет денатурации белков, обеспечивающих межклеточные связи энтероцитов. Эти связи во многом обеспечивают белки-окклюдины, их функциональная активность регулируется гормонами и нарушается, например при воспалении, интоксикации и вследствие действия сигнальных молекул.
В результате эластичность белков повышается и межклеточные связи становятся «рыхлыми», а образовавшиеся межклеточные щели достаточны для прохождения молекул большой молекулярной массы. Они попадают в системный кровоток, провоцируя системные воспалительные реакции.
Задача иммунной системы – выявить патоген и ликвидировать его или путем поглощения и разрушения, или путем выработки против него антител. Этот специфический иммунный ответ функционирует тогда, когда у иммунной системы есть достаточный ресурс и ограниченный спектр провокаторов, однако при хроническом воспалении в кишечнике точности достигнуть невозможно и начинают образовываться антитела против собственных клеток кишечника, которые из-за своего хронического поврежденного состояния сами становятся для иммунной системы чужеродными и «плохими».
Так из хронического воспалительного процесса развивается хронический аутоиммунный процесс. Чем более повреждены стенки кишечника, уже за счет 2 воспалительных процессов одновременно – инфекционного и аутоиммунного, тем хуже иммунная система выполняет свои функции, а значит, возникает постоянная стимуляция патологического процесса, так называемый порочный круг, о котором подробнее мы будем говорить далее.
Воспалительные аутоиммунные заболевания кишечника не всегда развиваются на фоне СРК, у человека с дисфункцией иммунной системы воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) может развиваться и самостоятельно, однако связь с психоэмоциональным и гормональным статусом остается и в этом случае.
Воспалительные заболевания кишечника – группа тяжелых болезней, которые при недостаточно эффективном лечении и длительном течении приводят к потере органа и инвалидизации. Более 5 млн человек в мире страдают от болезни Крона и неспецифического язвенного колита – 2 основных болезней, относящихся к группе воспалительных заболеваний кишечника.
Длительное время в России не было никакого реестра больных с ВЗК, а верификация диагноза и на сегодняшний день остается значимой медицинской проблемой. Трудность заключается в том, что воспалительные заболевания кишечника редко манифестируют ярко и остро с кровотечения, грубой потери веса и общего тяжелого состояния человека. Чаще всего заболевание развивается исподволь в течение многих лет и маскируется под ряд иных хронических состояний за счет системного иммунного ответа. Большинство же пациентов обращаются к врачам с еще более неспецифическими жалобами, такими как боль в животе, периодическое вздутие, периодическая диарея, то есть с жалобами, которые расцениваются врачами как функциональное заболевание ЖКТ, после чего таких больных обычно ведут как пациентов с СРК, функциональной диспепсией или функциональной диареей. Соответственно, лечение они получают симптоматическое, а не системное, как требует того воспалительное аутоиммунное заболевание кишечника.