Недолго суждено было молодой чете наслаждаться семейным счастьем: двадцати шести лет от роду Ксения осталась вдовой. Муж ее скончался внезапно. Это трагическое событие изменило жизнь молодой женщины. Она была глубоко потрясена тем, что ее муж скончался без должного христианского приготовления и не успел принести покаяние. Ксения решила, что подвигом жизни она вымолит у Бога прощение прегрешений раба Божьего Андрея.
В день похорон мужа Ксения Григорьевна надела его одежду и всем, обращавшимся к ней с соболезнованиями, говорила, что умер не Андрей Федорович, а умерла его супруга Ксения Григорьевна. С этого момента она действительно умерла для мира, приняв на себя тяжелейший подвиг – подвиг юродства (юродивый – человек, взявший на себя подвиг изображения внешнего, то есть видимого безумия с целью достижения внутреннего смирения. Она решила начать это труднейшее христианское служение, чтобы принести в жертву Богу самое ценное, что есть у человека, – разум. Ксения отказалась от всех благ мира, отреклась от звания и богатства, и более того – от себя самой. Она оставила свое имя и, приняв имя супруга, прошла под его именем весь свой крестный путь, принеся на алтарь Божий дары всеспасительной любви к ближнему. Всю жизнь потом блаженная никогда не откликалась, если ее называли Ксенией Григорьевной, и отзывалась, если ее называли Андреем Феодоровичем.
Имущество свое раздала бедным, деньги же снесла в церковь за упокой души «рабы Божией Ксении».
Людям трудно было понять, что в душе Ксении со времени смерти мужа совершался великий переворот: происходило полное перерождение земной женщины в женщину духовную. И, действительно, неожиданная смерть горячо любимого мужа, в котором сосредоточивалась вся цель и весь интерес ее жизни, ясно показала Ксении, сколь непрочно и сколь суетно земное участие. Она сразу поняла, что истинного счастья на земле быть не может. Вот почему Ксения решилась освободиться от всего земного, от всех мирских привязанностей. Сама она осталась решительно ни с чем, чтобы ничто не служило ей препятствием к достижению счастья в Боге. Для достижения же этого счастья Ксения избрала тяжелый путь юродства Христа ради.
Мало-помалу к странностям Ксении привыкли. Многие стали жалеть ее, старались чем-либо помочь ей. Камзол и кафтан мужа на блаженной совершенно истлели, и она стала одеваться, зимой и летом, в жалкие лохмотья, а на босых ногах, распухших и красных от мороза, носила рваные башмаки. Видя едва одетую, измокшую или озябшую юродивую, многие давали ей теплую одежду, обувь, милостыню, но святая не соглашалась ничего принимать. Брала лишь красную кофту и зеленую юбку, либо зеленую кофту и красную юбку. Это были цвета военного обмундирования ее мужа.
Постепенно наиболее чуткие христиане стали замечать, что Ксения не обычная нищая. Милостыню, которую ей предлагали, брала она не у каждого, но у людей добрых и сердечных. Всегда беря только «царя на коне» (копейку с изображением всадника), она тут же отдавала ее таким же нищим, как и она сама.
Бродя целыми днями по грязным, немощеным улицам Петербурга, Ксения изредка заходила к своим знакомым, обедала у них, беседовала, а затем снова отправлялась странствовать. Редко оставалась она ночевать в домах знакомых ей благочестивых женщин. Где она проводила ночи, долгое время оставалось неизвестным. Этим заинтересовались не только жители Петербургской стороны, но и местная полиция, для которой местопребывание блаженной по ночам казалось даже подозрительным. Оказалось, что Ксения, несмотря ни на какое время года и погоду, уходила на ночь в поле и здесь в коленопреклоненной молитве простаивала до самого рассвета, попеременно делая земные поклоны на все четыре стороны.
Народная память хранит случаи обнаружения дара прозорливости рабы Божией Ксении.
Императрица Анна Иоанновна (1693—1740), желая упрочить русский престол, вызвала к себе племянницу, Анну Леопольдовну, выдала ее замуж за принца Антона Ульриха, и, когда от этого брака родился сын Иоанн, то назначила его своим наследником. По смерти Анны Иоанновны, Иоанн VI Антонович, действительно, был провозглашен Императором (1740 год). Спустя год после этого в ноябре 1741 года произошел государственный переворот. Иоанна Антоновича заключили в Шлиссельбургскую крепость, где он протомился под строгим надзором около 23 лет. В 1764 году была совершена попытка нового переворота, во время которого в столкновении Иоанн Антонович был убит.