– В старые времена, Ваше Превосходительство говорили, что у Вас есть большое желание посетить храм Святого Иакова ди Галисия. Мне кажется, сейчас самое время отправиться туда, и по пути Вы увидите так много красивых мест, что будете в восторге!
Но и этому желанию не суждено было сбыться: маркиза никогда больше не ездила в Испанию и не видела Кастильоне.
Ещё в начале января 1525 года Изабелла послала своих слуг в Рим, чтобы подготовить дворец герцога Урбино рядом с церковью Святой Марии на Виа Лата. Месяц спустя она сама отправилась в путешествие с небольшой свитой, в которую входили её новый секретарь Джованни Франческо Тридапале, заменивший недавно скончавшегося Марио Эквиколу, и её давняя любимица Элеонора Бронина, которая после смерти Франческо Гонзага вернула свою прежнюю должность фрейлины. Маркизу также сопровождали две юные принцессы – Камилла Гонзага ди Новеллара и Джулия Гонзага ди Газзуоло, которая пользовалась репутацией самой прекрасной женщины своего времени. Проведя несколько дней в Ферраре, путешественники отправились на лодке в Равенну, а затем по суше добрались до Пезаро. Здесь Изабеллу уже ожидали обе герцогини Урбино, и весь город приветствовал её с величайшей радостью. Гвидобальдо выехал с отрядом знатных юношей, чтобы встретить свою бабушку в трёх милях от ворот, а Элеонора с придворными дамами приветствовала её у подножия дворцовой лестницы. Елизавета, чьё здоровье ухудшалось с момента её возвращения из ссылки, была вне себя от радости при виде своей любимой невестки; и вместо того, чтобы снова отправиться в путь на следующее утро, Изабелла позволила себе провести две ночи в Пезаро. В последний вечер в её честь была поставлена пасторальная пьеса с музыкальными интермедиями и танцами, а рано утром следующего дня маркиза отправилась в Синигалью, а затем в Лорето.
По дороге из Лорето в Рим маркиза получила известие о великой битве при Павии в двадцать пятый день рождения императора – праздник святого Матвея – и о полном поражении и пленении Франциска I. Многие друзья Изабеллы приняли участие в этой битве. Её племянник Шарль де Бурбон и родственник, галантный маркиз Пескара, прославили там свои имена. А Галеаццо ди Сансеверино был среди 12 000 трупов, оставшихся на поле битвы; в то время как Федерико ди Боццоло и многие другие оказались в плену вместе с французским королём.
Прибыв 1 марта в Рим, Изабелла обнаружила там ликующих сторонников императора и полумёртвого от ужаса папу. Ибо ходили слухи, что Карл V, разгневанный двуличием Климента VII, поклялся, что сам прибудет в Италию и преподаст урок святому отцу. В этих обстоятельствах папа стремился сохранить дружбу с Мантуей. Как только он услышал от писателя Пьетро Аретино, что Федерико очень хотел завладеть портретом папы Льва X работы Рафаэля, который висел в палаццо Медичи во Флоренции, то немедленно отдал приказ, чтобы эта знаменитая работа была представлена маркизу. Однако Федерико получил не подлинник, а копию. Для выполнения этой задачи избрали Андреа дель Сарто, и именно его работа был отправлена в Мантую в августе следующего года. Причём копия была настолько восхитительной, что даже Джулио Романо не обнаружил обмана, пока ему не раскрыли секрет.
Существовали и другие причины, побудившие святого отца принять маркизу с величайшими почестями. Это был юбилейный год, но очень немногие паломники отважились приехать в Рим в эти неспокойные времена, и Изабелла была единственной знаменитой гостьей, посетившей службу на Страстной неделе и получившей полную индульгенцию (прощение грехов). Папа снабдил её пшеницей, ячменем, вином, сахаром, воском, маслом, мясом и рыбой для домашнего хозяйства и пригласил на частную аудиенцию 9 марта. Но когда Изабелла объяснила цель своего визита и попросила Климента VII сделать её сына Эрколе кардиналом, тот, как и прежде, ответил уклончиво. Маркиза решила подождать и, намереваясь провести летние месяцы в Риме, приняла предложение кардинала Помпео Колонна перебраться в его дворец неподалёку от церкви Святого Петра. В этом великолепном жилище, окружённом прекрасными садами и расположенном на вершине Квиринальского холма, она провела следующие два года и стала свидетелем ужасной осады и разграбления Рима.
Впрочем, какое-то время всё шло хорошо. Перепуганный папа согласился заключить новый союз с победителем при Павии и в майский день посетил мессу в церкви Святого Петра, а затем отправился на праздничный банкет в дом своего врага кардинала Колонна. Согласно традиции, Климент VII и кардинал вместе выпустили на волю сотни птиц – куропаток, перепелов и фазанов, а затем вместе с маркизой наблюдали за тем, как мужчины взбирались на обмазанные жиром столбы, чтобы добраться до свиньи на вершине, в то время как зрители из соседних домов обливали их водой из вёдер.