Но гробница так и не была установлена из-за последовавшей вскоре смерти Рафаэля, а эскиз, к сожалению, исчез. Все работы, созданные Рафаэлем для Гонзага, словно преследовал злой рок. Так, портрет Федерико, который живописец не успел закончить из-за его отъезда из Рима, Кастильоне неожиданно обнаружил у одного из слуг кардинала Колонна. Графу удалось выкупить творение Рафаэля и доставить в Мантую. Но лет через сто портрет юного маркиза словно растворился, как и «Мадонна», которую Изабелла заказала маэстро ещё раньше.
Интересы Гонзага в Риме продвигал также папский нунций Кьерикати, тепло относившийся к Изабелле. Летом посетив её в Мантуе, он пообещал использовать своё влияние в интересах её сына как на Льва Х, так на нового императора Карла V, который холодно относился к Федерико как к союзнику своего соперника Франциска I. И своё обещание прелат сдержал. К счастью, папа, несмотря на свои амбициозные планы в отношении Феррары и враждебность к дому Эсте, всегда сохранял высочайшее уважение к маркизе, и когда Кастильоне вернулся в Мантую в ноябре, Лев X отправил ей письмо на латыни, в котором выразил своё неизменное восхищение её персоной. Несомненно, мудрость и дипломатичность Изабеллы оказали величайшую услугу её сыну и государству в первые годы правления Федерико.
Как обычно, она отнеслась к своему новому положению со всей серьёзностью и, обнаружив пробелы в своём образовании, принялась за изучение архитектуры, сельского хозяйства и промышленности. При этом своей настольной книгой сделала «Государя» Макиавелли. Значительно укрепив положение Мантуи, она тем самым завоевала любовь и уважение своих подданных. Всё, что делала Изабелла, было сделано хорошо. Уступив сыну замок Сан-Джорджо, она перебралась в старый Палаццо Дукале, в так называемые «Вдовьи апартаменты», которые включали в себя два крыла. В «Крыле Гроты» разместились мебель и мифологические картины из её знаменитой студии, воспевавшие добродетели Изабеллы, выполненные на заказ художниками Андреа Мантеньей, Лоренцо Костой и Перуджино, а также два новых полотна Корреджо «Аллегория порока» и «Аллегория добродетели». Вторым залом в этом крыле была «Камера Гранда» с её коллекциями, расписанная мантуанским художником Лоренцо Леонбруно. А в так называемом «Крыле Санта-Кроче» было построено целых пять комнат. К ним пристроили Тайный сад для Изабеллы, которой с возрастом всё труднее стало выбираться за город.
Восшествие на престол молодого, любящего удовольствия маркиза привело к заметным изменениям при мантуанском дворе. Карнавал 1520 года отмечали там с большим весельем и размахом. А в мае Федерико и его брат Эрколе сопроводили герцога Урбино и двух герцогинь в Венецию, где были приняты с большим радушием дожем и Сенатом. Изабелла, однако, отказалась присоединиться к их компании и вообще с необычной прохладой отнеслась ко всему происходящему. Её недовольство объяснялось просто: её сын настоял на том, чтобы взять с собой в Венецию Изабеллу Боскетти, прекрасную молодую жену своего родственника Франческо Гонзага, графа Кальвизано. Причём там его любовница, как прямо назвал её венецианский дипломат Сануто, посещала с ним мессу в Сан-Марко и открыто появлялась на всех праздниках.
Эта дама происходила из старинного итальянского рода дворян Боскетти, владевших небольшим городком Сан-Чезарио в 12 километрах к юго-востоку от Модены в Эмилии-Романье на реке Панаро. Скорее всего, она там и родилась примерно в 1502 году. Её отцом был Джакомо Боскетти, граф Конте и соправитель Сан-Чезарио. Кроме того, он состоял на придворной службе у Франческо Гонзага, который посвятил его в рыцари. Вместе со своим сеньором 6 июля 1495 года Джакомо отличился в битве с французами при Форново. А спустя три года он женился на родной сестре графа Бальдассаре Кастильоне. Без сомнения, Изабелла Боскетти читала сочинения своего знаменитого дядюшки. Интересно, что в его книге об идеальном придворном рассказывалось, какими качествами должен руководствоваться дворянин при выборе невесты: элегантность, всесторонняя образованность, изящество, сообразительность и артистизм. Возможно, образцом для Кастильоне служила его племянница? В то время, когда Федерико жил в качестве заложника в Риме, Изабеллу Боскетти выдали замуж за графа ди Кальвизано, придворного и капитана покойного маркиза Мантуанского. Поэтому она жила попеременно то во владениях мужа в Кальвизано (провинция Бреши), то в Мантуе, где её прозвали: «Прекрасная Боскетти». Вернувшись из Рима, девятнадцатилетний Федерико увидел семнадцатилетнюю Изабеллу при дворе своей матери и влюбился в неё. Правда, молодой маркиз уже тоже был несвободен, так как в 1517 году подписал брачный контракт с восьмилетней Марией Палеолог, которая была старшей дочерью маркиза Монферрата и считалась блестящей партией. Помимо прав на византийский престол (правда, скорее иллюзорных), она могла со временем унаследовать Монферрат ввиду слабого здоровья своего брата. Согласно всё тому же контракту свадьба Федериго и Марии должна была состояться по достижению девушкой брачного возраста. Таким образом, на пути у влюблённых было много препятствий, даже гораздо больше, чем они думали