Маргарита же была занята тем, что отбивалась от герцога Гельдерского, чьи войска появились перед Лейденом и разграбили деревню Ла-Хэй. Перемирие с Карлом Эгмонтским удалось заключить только 4 июня 1524 года.
Пока Карл, Генрих и Франциск были заняты тем, что истощали силы друг друга, турецкий султан Сулейман Великолепный внезапно вторгся в Венгрию с большой армией и взял Белград. Воодушевлённый этим успехом, он осадил остров Родос, который в то время был резиденцией рыцарей Святого Иоанна Иерусалимского. Великий магистр Виллер-де-л'Иль Адам отправил отчаянные послания самым могущественным правителям Европы, умоляя о помощи. В свой черёд, Адриан VI сделал всё возможное, чтобы убедить императора, короля Франции и других христианских правителей забыть о своих ссорах и объединить усилия для спасения Родоса, главного оплота христианства на Востоке. 3 марта 1523 года папа в письме пожаловался Карлу:
– До сих пор все наши увещевания были бесплодны, турки завоевали Белград с одной стороны, и, говорят, что они захватили Родос с другой.
Далее он написал, что нет никаких сомнений в том, что турки продолжат свои завоевания в Венгрии (где королевой была сестра императора Мария), а также в Средиземноморье, пока не станут хозяевами всей Европы. И эту опасность можно предотвратить только путём примирения всех христианских князей.
Но князья-соперники остались глухи ко всем этим мольбам, и после шести месяцев невероятного мужества, терпения и отваги со стороны гарнизона Родоса доблестный отряд рыцарей был вынужден капитулировать, а город был стёрт с лица земли. Когда стало слишком поздно, Карл, Генрих и Франциск, устыдившись своего поведения, попытались возложить вину за это несчастье друг на друга. Император же в качестве компенсации подарил рыцарям Святого Иоанна остров Мальту, который отныне стал главной резиденцией этого ордена.
1523 год ознаменовался заговором Шарля де Монпасье, могущественного французского дворянина, который благодаря своему браку с Сюзанной Бурбон, единственной дочерью Пьера Бурбона и Анны де Божё, приобрёл богатство и почести. Франциск I после своего восшествия на престол назначил его коннетаблем Франции. Когда король покинул Италию в 1516 году, герцог Бурбон остался там в качестве генерал-лейтенанта французских войск и отличился своими военными талантами и доблестью, но вскоре после своего возвращения во Францию впал в немилость и с тех пор стал жертвой мстительных преследований.
Причину этой внезапной перемены обычно приписывают страстной привязанности Луизы Савойской, матери Франциска I, которая после смерти Сюзанны Бурбон в 1521 году предложила коннетаблю, своему любовнику, жениться на ней, но тот отказался от этой чести.
Вскоре Луиза убедила короля, своего сына, отказать Бурбону в назначениях и отклонить его справедливые требования о деньгах, которые были ему необходимы для ведения войны в Италии. Коннетабль сначала переносил эти унижения с большой сдержанностью, но когда в присутствии всей армии Франциск I передал командование авангардом герцогу Алансонскому, своему шурину, оскорблённый Шарль де Бурбон, по словам хрониста Варийяса, «был так уязвлен тем, что его обязанности поручили другому, что решил непременно отплатить за обиду. И в первом порыве досады у него вырвались слова, затрагивавшие честь герцогини Ангулемской».
С тех пор Луиза Савойская повела против коннетабля беспощадную войну, удивившую всех европейских монархов. Кто-то пытался объяснить её злобу благовидными причинами, однако Генрих VIII прямо заявил:
– Если между королём Франциском и коннетаблем Бурбоннским отношения плохие, то лишь потому, что он не захотел жениться на госпоже регентше (Луизе), которая сильно его любила!
В конце 1521 года Луиза оспорила завещание Сюзанны Бурбон, оставившей всё имущество своему мужу, и предъявила свои права, как её ближайшая родственница. Против коннетабля был возбуждён судебный процесс. Поначалу Франциск I не собирался вмешиваться в это дело, но потом встал на сторону матери и «незамедлительно распорядился наложить секвестр на имущество коннетабля, радуясь возможности так легко и быстро присоединить к короне новые обширные владения».
Одиннадцать месяцев длился суд, и хотя право было на стороне Бурбона, ненависть матери короля лишила его не только наследства жены, но и почти всего остального имущества. Удалившись от двора, опальный коннетабль начал тайную переписку с министрами Карла, предлагая свои услуги к императору.