Оказалось, что протромбиназы, как активного коагуляционного фактора, нет ни в крови, ни в тканях. Последняя появляется вследствие взаимодействия плазменных и тромбоцитарных факторов (внутренний путь образования протромбиназы) или в результате реакции тканевого тромбопластина, ионов Са2+ и VIIа фактора свертывания (внешний путь образования протромбиназы).
Эти данные о новом этапе коагуляции (образование активного тромбопластина-протромбиназы) позволили рассматривать свертываемость крови как четырехфазный процесс:
1 фаза – протромбиназообразование;
II – тромбинообразование (протромбиназа ›протромбин ›тромбин
^
Va + VIIa+ Xa + Ca;
III – фибринообразование (тромбин › фибриноген › фибрин);
IV – посткоагуляционная (образование гемостатически полноценного сгустка с процессом ретракции).
Самая долгая фаза I – образование протромбиназы – она длится от 4?50? до 6 мин 50??. Общая длительность свертывания 5- мин. В ее образовании принимают участие около 11 факторов (фактор Хагемана – ХII, антигемофильный фактор С – ХI, антигемофильный фактор В (Кристмас-фактор) – IХ, фактор Стюарта-Прауэр – Х, антигемофильный фактор А – VIII, Са2+, прекалликреин (фактор Флетчера), кининоген). При отсутствии любого из этих факторов полноценного образования протромбиназы не происходит и возможны кровотечения. Именно из-за неполноценности I фазы свертывания возникают такие тяжелые наследственные коагулопатии, как гемофилия А, В, С и др.
Антикоагулянты:
1. антитромбин III – основной плазменный кофактор гепарина;
2. гепарин – сульфатированный полисахарид, образующий комплекс с АТ III (антитромбином III), превращая его в антикоагулянт немедленного действия;
3. a1-антитрипсин;
4. антитромбопластины.
Фибринолитическая система. Представлена, в основном, системой плазминогена (фибринолизина), который способен растворять образовавшиеся сгустки фибрина.
Исходя из современных представлений о свертывающей и противосвертывающей системах крови, разработана классификация основных нарушений гемостаза.
В упрощенном виде ее можно представить в следующем виде.
Геморрагические диатезы (гемостазиопатии).
1. Обусловленные нарушением тромбоцитарного звена:
• тромбоцитопении (уменьшение абсолютного числа тромбоцитов):
– наследственные и врожденные (болезнь Верльгофа),
– приобретенные;
• тромбоцитопатии и тромбастении (обусловлены функциональной неполноценностью тромбоцитов, например, тромбастения Гланцмана).
2. Обусловленные дефицитом плазменных факторов свертывания крови (коагулопатии):
• гемофилия А (дефицит антигемофильного глобулина А, VIII фактора);
• гемофилия В (болезнь Кристмаса – дефицит антигемофильного глобулина В – фактора IХ);
• гемофилия С (болезнь Розенталя) – дефицит антигемофильного глобулина С – фактора ХI).
3. Обусловленные нарушением сосудистого звена свертывающей системы (вазопатии):
• наследственные и врожденные (болезнь Рандю-Вебера-Ослера, гемангиомы и др.);
• приобретенные (болезнь Шенлейна-Геноха, инфекционный васкулит, нервно-вегетативные и эндокринные вазопатии и др.;
4. Поликомпонентные геморрагические гемостазиопатии.
Тромбофилические гемостазиопатии (склонность к тромбозам и тромбоэмболиям).
Тромбогеморрагические гемостазиопатии (сочетание усиленного тромбообразования с последующим кровотечением – ДВС-синдром).
В рамках программы пропедевтики внутренних болезней рассматриваются два заболевания, относящиеся к группе геморрагических диатезов – аутоимунная тромбоцитопения (болезнь Верльгофа) и геморрагический васкулит (болезнь Шенлейн-Геноха).
Геморрагический диатез, или кровоточивость – это склонность организма к повторным кровотечениям или кровоизлияниям в кожу, слизистые оболочки и внутренние органы, наступающим самопроизвольно или под воздействием факторов внешней среды.
Различают следующие типы кровоточивости (по З.С. Баркаган, 1980):
1. гематомный (макроциркуляторный) – при гемофилиях;
2. петехиально-пятнистый (микроциркуляторный) – при тромбоцитопениях, тромбоцитопатии и др;
3. смешанный – при болезни Виллебрада (дефицит факторов VII и ХIII);
4. васкулитно-пурпурный (болезнь Шейлейн-Геноха и др.);
5. ангиоматозный (болезнь Рандю-Ослера).
Аутоиммунные тромбоцитопении
По данным С. Muller-Eckhardt (1976), на 1000 населения приходится 4,5 лиц мужского пола и 7,5 – женского, страдающих аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой.
До недавнего времени был широко распространен термин «болезнь Верльгофа». Однако в связи с многообразием тромбоцитопенического синдрома широко применяющийся термин «болезнь Верльгофа», или «симптомокомплекс Верльгофа», утратил свое значение.
Иммунные формы тромбоцитопений встречаются наиболее часто, причем у детей чаще наблюдаются гетероиммунные варианты, а у взрослых – аутоиммунные. В связи с этим, в настоящее время более правильный термин заболевания – «аутоиммунные тромбоцитопении».
В 1915 г. Е. Frank предположил, что в основе болезни лежит нарушение созревания мегакариоцитов каким-то фактором, возможно, находящимся в селезенке.
В 1916 г. P.Kaznelson предположил, что при тромбоцитопенической пурпуре имеет место повышенное разрушение тромбоцитов в селезенке. Из этих двух гипотез долгие годы наиболее популярной была гипотеза E. Frank. Лишь в 1951 г. W.J. Harrington доказал наличие гуморального фактора в плазме больного тромбоцитопенической пурпурой: он ввел себе внутривенно сыворотку больного тромбоцитопенией и сразу после этого у него развилась кратковременная тромбоцитопения с клиническими проявлениями болезни. Так было доказано наличие аутоантител к собственным тромбоцитам.
Было установлено, что селезенка – основное место выработки антитромбоцитарных антител.
Доказано, что количество тромбоцитов, образующихся в единицу времени у больных идиопатической тромбоцитопенией не уменьшается, как это предполагалось раньше, а значительно увеличивается. Но продолжительность жизни таких тромбоцитов укорачивается до нескольких часов (вместо 7-10 дней в норме). Связано это с тем, что аутоантитела против тромбоцитов разрушают их, что приводит к развитию геморрагического синдрома.
Не останавливаясь подробно на существующих многочисленных гипотезах возникновения аутоиммунных тромбоцитопений, можно сказать, что в настоящее время наиболее вероятным считается мнение, согласно которому в основе патологического процесса большинства форм аутоиммунной тромбоцитопении лежит срыв иммунологической толерантности к собственному антигену.
Под иммунологической толерантностью понимают отсутствие иммунного ответа организма на определенную группу антигенов (в том числе и к собственным тромбоцитам, эритроцитам и другим клеточным элементам). Толерантность к собственным антигенам создается в эмбриональный период. В 1874 г. в лаборатории K.B. Miller было доказано участие в выработке иммунологической толерантности Т-супрессоров, которые блокируют включение В-лимфоцитов в процесс антителообразования. При срыве этого сдерживающего механизма начинают активно вырабатываться антитела к собственным тромбоцитам и другим клеточным элементам.
Болезнь иногда начинается исподволь, но чаще остро и всегда характеризуется либо рецидивирующим, либо затяжным течением.