1. Неспецифическое седативное действие — снижение дозы препарата до оптимальной.
2. Антиадренергическое действие в виде ортостатической гипотонии. Затруднение эякуляции, связанное с блокадой альфа—1-адренорецепторов.
3. Экстрапирамидные расстройства вследствие блокады дофаминовых рецепторов базальных ядер:
а) Острая дистония. В виде внезапного спазма затылочных, ротовых, глазодвигательных мышц и мышц туловища. Чаще наблюдается на 1–2 неделе лечения. Купируется в/в или в/м введением бензатропина (0,5–2 мг) или дифенгидрамина (25–50 мг);
б) Акатизия — двигательное беспокойство, патологическая неусидчивость;
в) Паркинсонизм проявляется классической триадой:
1) Гипокинезия.
2) Повышение мышечного тонуса.
3) Тремор покоя.
Облегчение при акатизии и паркинсонизме приносят бета-адреноблокаторы и антипаркинсонические средства с М-холиноблокирующим действием, бензодиазепины;
г) Поздняя (тардивная) дискинезия развивается при длительном приеме нейролептиков (в большей степени зависит не от дозы нейролептика, а от периода экспозиции). Ее развитие связывают с постоянной блокадой дофаминовых рецепторов базальных ганглиев и нарушением баланса между дофаминергической и холинергической системами. При развитии поздней дискинезии следует отменить нейролептик и перейти на терапию атипичными антипсихотиками.
4. Побочные эффекты со стороны внутренних органов:
а) Кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая аритмия);
б) М-холиноблокирующее действие: тахикардия, сухость во рту, обострение глаукомы, задержка мочеиспускания, запоры и кишечная непроходимость;
в) Гепатотоксическое действие;
г) Лейкопения и агранулоцитоз;
д) Аллергические кожные реакции.
Соматические осложнения чаще возникают у пожилых и ослабленных больных.
5. Злокачественный нейролептический синдром. Характеризуется мышечной ригидностью, дистонией, акинезией, мутизмом, оглушением, ажитацией. Вегетативные симптомы в виде повышения температуры до 41 град. С, потливости, тахикардии, повышения артериального давления. Наблюдается токсическая сыпь, повышение проницаемости сосудистых стенок, печеночная недостаточность. Высока вероятность летального исхода при развитии нейролептического синдрома.
Лечение: немедленная отмена нейролептиков; охлаждение больного; поддержание водно-электролитного баланса и других жизненно-важных функций; симптоматическое лечение гипертермии; противопаркинсонические средства; миорелаксанты; бромокриптин или амантадин; большие дозы ноотропов; гипербарическая оксигенация; гемодиализ, экстракорпоральная гемосорбция и плазмаферез.
Общие правила назначения нейролептиков
Особенности реагирования на нейролептики у разных больных зависят от процессов всасывания, распределения, особенностей фармакодинамики, метаболизма и действия метаболитов.
Учитывая широкий терапевтический эффект нейролептических препаратов, необходимо их титровать до получения терапевтического эффекта. Оптимально начинать в не острых случаях с 1/2 дозы с учетом эффектов кумуляции и увеличивать дозу на каждый 3-й день.
Транквилизаторы (анксиолитики)
Терминология:
Снотворное средство — вызывающее сон.
Седативное средство — вызывающее успокоение или уменьшение эмоционального напряжения без снотворного эффекта.
Транквилизаторы — успокаивающие средства, не изменяющие сознание. Большинство транквилизаторов оказывает анксиолитическое (устраняющее тревогу) действие, уменьшает нервное напряжение, не влияя на другие функции мозга.
Биологические теории тревоги:
1. Теория нарушения вегетативной НС.
2. Нейротрасмиттерная теория.
3. ГАМК-теория.
4. Серотониновая и норадреналиновая теории.
5. Теория роли других нейромедиаторов: эндорфинов, энкефалинов, гистамина, ацетилхолина, аденозина.
Нейроанатомические структуры головного мозга, участвующие в развитии тревоги:
1. Подкорковые отделы: синее пятно, ядра шва, лимбическая система, септогиппокампальный путь, поясная извилина.
2. Кора мозга: лобные и височные отделы.
Механизм действия снотворных и седативных препаратов, транквилизаторов неразрывно связан с ГАМК. Анксиолитики и транквилизаторы активизируют ГАМК в следующих образованиях: во вставочных нейронах коры полушарий, стриарных афферентных путях, миндалевидном теле, голубом пятне, черной субстанции и клетках Пуркинье мозжечка.