Стесненный с двух сторон, он ушел из Казани. Казанцы обещали было принять русских воевод, но обманули и призвали к себе в цари ногайского князя Едигера. Тогда сам царь выступил в поход на Казань. Узнав о нападении крымцев на Тулу, он сначала пошел туда, но крымцы бежали. Тогда царь повел сам часть рати на Владимир, Муром и Нижний; на Суре сошлись с ним другие части русского войска.
К Свияжску подошли 13 августа. Осада Казани продолжалась до 2 октября. Привезен был немец розмысл (инженер), сделан подкоп; в стене образовалась брешь, русские вошли в город. Когда не осталось никакой надежды, татары вышли из города; их царь был взят в плен. После его крестили и назвали Симеоном. Позднее из Москвы был послан в Казань архиепископ Гурий с наказом не крестить насильно, ласково обходиться с туземцами и даже заступаться за некрещеных.
С народом Казанского царства борьба не была окончена взятием Казани; восстания еще были возможны, но с поселением русских помещиков край все более и более становился русским. За Казанской землей последовало покорение Башкирской земли: башкиры начали платить ясак. Ногаи не были опасны: они делились на несколько орд, ссорившихся между собою; ссорами пользовалось русское правительство; распри ногаев открыли путь к завоеванию Астрахани: защищая князя Измаила от астраханского хана Ямгурчея, Иоанн послал войско к Астрахани.
Царь Иоанн IV Васильевич Грозный. Роспись Грановитой палаты
Вместо Ямгурчея посадили ханом Дербыша, который «неприяшеся» России, и в 1557 году царство Астраханское было занято, как говорится в песне, «мимоходом». Успех России на Востоке привел к тому, что владельцы кавказские вошли с нею в сношения, и хан Сибирский Едигер обязался платить ей дань.
В Крыму не могли равнодушно смотреть на усиление Москвы и всеми средствами старались мешать ему. В 1555 году Девлет-Гирей напал на русскую Украину; Иоанн пошел навстречу ему к Туле; хан поворотил назад, хотя и разбил Шереметева у Судбища. В 1556 году ходил по Днепру дьяк Ржевскийпод Очаков; в 1559 году Адашев, брат Алексея, с поступившим в русскую службу вождем днепровских казаков князем Дмитрием Вишневецким опустошил крымские улусы. Советники царские считали возможным завоевать Крым.
Еще в раннюю пору, дотатарскую, Русь стремилась к морю: за Неву бились новгородцы со шведами; в землях прибалтийских имели владения князья полоцкие. Орден Ливонский оттеснил русских от моря. После свержения ига татарского явилось сознание необходимости отношений с Европой.
Московское государство, присоединив Новгород, унаследовало и политические отношения Новгорода к прибалтийским странам. Еще при великом князе Иоанне уничтожена была торговля с Ганзою, купцы которой держали в черном теле местное купечество. Торговля перешла в ливонские города: Ригу, Нарву. Ливонцы обставили торговлю стеснительными условиями, мешая другим народам принимать в ней участие, запрещая ввозить в Россию серебро.
В 1547 году царь поручил саксонцу Шлитте набрать в Германии художников и мастеров, полезных для России. Цезарь это позволил; но ливонцы, которые понимали опасность для них от знакомства русских с иностранцами, и набранные люди были задержаны в Любеке; сам Шлитте был задержан в Ливонии; испрошено позволение не пропускать в Россию мастеров и художников, и один из набранных, Ганц, пробираясь в Россию, был казнен.
Русской торговле, которой всеми средствами старались мешать соседи, открылся в 1553 году новый исход: английская торговая компания, отыскивая путь через север в Китай, снарядила экспедицию, которую король Эдуард VI снабдил грамотой к государям северным и восточным. Часть экспедиции погибла в пути, но Ченслер прибыл в устье Северной Двины, был отправлен в Москву и милостиво принят государем.
В 1555 году он явился послом от Филиппа и Марии. Англичане получили привилегию торговать без пошлины, иметь свои дома в русских городах. В 1557 году русский посланник Осип Непея выговорил такие же права в Англии для русских купцов. Пример англичан побудил и голландцев явиться в двинское устье, где они и торговали до 1587 года; так завязались у России сношения с другими народами, помимо ближайших соседей, которые желали остановить эти сношения и запереть Россию.