Наконец, не следует забывать об изменениях эмоционального состояния животных при переводе из вивария в непривычную обстановку операционной, в ответ на подготовительные манипуляции (привязывание, подключение датчиков, венепункция и т.д.). Нежелательные реакции эффективно предотвращает адекватная премедикация. Однако в ряде случаев эксперимент необходимо проводить без премедикации. Избежать гемодинамических и метаболических сдвигов у подопытных животных можно, осуществляя предварительную тренировку в условиях операционной на протяжении 2 нед note 73.
Фармакологические средства, применяемые для общей анестезий у экспериментальных животных. Для проведения анестезиологического пособия экспериментальным животным в настоящее время используют широкий набор лекарственных средств, традиционных для клинической анестезиологии. С практической точки зрения наиболее важны сведения об оптимальных дозах препаратов для премедикации, вводной и основной анестезии у определенного вида животных (табл. 35.3).
Атропин широко используют для премедикации В целом действие атропина на животных аналогично его эффекту у человека. Он угнетает саливацию и секрецию носоглоточной слизи, расширяет бронхиолы, дает положительный хронотропный эффект, быстро всасывается при подкожном введении, оказывает достаточно широкое терапевтическое действие. Мелкие млекопитающие менее чувствительны к атропину, чем крупные животные и человек Таблица 35.3. Препараты, используемые для анестезиологического пособия у экспериментальных животных Препарат Доза (мг/кг), способ введения Мыши Крысы Хомяки Морские свинки Атропин Морфин 0,2-0,3; п/к 0,2; п/к – 1; п/к 0,1– 0,25; п/к – 0,1-0,25; п/к – Промедол Фентанил, мкг/кг – 0,625, и/п – 0,125; и/п – 0,4; и/п – – Дроперидол Аминазин Диазепам 30,2; и/п – – 12,5; и/п – – 20; и/п – – – – – Этаминал-натрий (пентобарбитал) Тиопентал-натрий, гексенал Натрия оксибутират Пропанидид Кетамин 4; в/м – –
– – 5; в/в 0,26; в/б 20-30; в/в –
– – 0,3-5; в/в 6– 10; и/п 30 –50; в/в –
– 5; в/в – 100-120; и/п 60-80; в/в
– – 2-5; в/в Этомидат Альтезин Дитилин Тубокурарин 23; в/б – 0,1; в/в – – 140-400; в/в 0,1; в/в 0,5; в/в – – 0,1; в/в – – – 0,1; в/в – Кошки Кролики Собаки Свиньи телята, овцы Атропин Морфин 0,3; п/к 0,1; п/к 0,6-1; п/к 2; п/к 0,3-2; п/к 2-5; п/к (пр.); 4-5; в/в (ан.) 0,3-2; п/к 0,5; п/к 0,5-0,7; п/к – Промедол Фентанил, мкг/кг 0,3; п/к – – 10; п/к 0,014; в/в – – Дроперидол – 0,125; в/м 0,7; в/в 0,05-0,15; в/в – Аминазин 2; в/м 0,025; в/в 2,5-6; в/м – 0,5-5; в/м Диазепам 0,015-0,06; в/в 12,5; в/м 0,4-0,5; в/м 0,3; в/в 2-4; в/м – Этаминал-натрий (пентобарбитал) 30-40; в/в – 5-30; в/в 20-25; в/в Тиопентал-натрий, гексенал 15-20; в/в; в/б – 40-50; в/м 30-40; в/в – Натрия оксибутират – 30-50; в/в 10 35, в/в 15-20; в/в – Пропанидид 25; в/в 30-50; в/в 100; в/в 100-150; в/в 8-10; в/м Кетамин – 5; в/в 10-15, в/в – 2 3; в/в Этомидат – – 3-6; в/м (пр.) 8-10; в/м – Альтезин – – 2,5-4; в/в (ан.) 2-3, в/в – Дитилин 0,1; в/в 1; в/в 0,5-0,8, в/в 1-2; в/в 1; в/в Тубокурарин – – – 7,5-15; в/в – Примечание в/в – внутривенно; в/м – внутримышечно; и/п – интраперитонеально; в/б – внутрибрюшинно, п/к – подкожно, пр – прсмедикация; ан.– анестезия.
Морфин в экспериментальной анестезиологии используют для премедикации. У большинства животных он вызывает эйфорию, дает седативный эффект. Анальгетические свойства морфина различны у животных разных видов note 74. Препарат легко всасывается из подкожной жировой клетчатки. Возможно внутримышечное введение его. У некоторых животных действие морфина имеет специфические особенности. Так, у кошек легко возникает передозировка, сопровождающаяся картиной «маниакального возбуждения»: обостряются зрение, слух, осязание, затем возникает беспокойство, возрастают подвижность и агрессивность. Вслед за этим чувствительность снижается, развиваются судороги, которые являются предвестниками гибели животного.
У собак морфин наряду со снижением болевой чувствительности вызывает усиление саливации, рвоту и дефекацию, что обусловливает целесообразность его введения за 30-40 мин до предстоящей анестезии. Таким образом, с одной стороны, морфин обеспечивает быстрое и хорошо контролируемое опорожнение желудка и кишечника, что страхует от рвоты и регургитации при вводной анестезии. С другой стороны, препарат может вызвать быстрое обезвоживание, метаболический ацидоз и депрессию дыхания. Отрицательные свойства морфина можно несколько ослабить сочетанным применением атропина. Тем не менее использование морфина в экспериментальной анестезиологии, особенно в качестве компонента для поддержания общей анестезии, следует ограничивать note 75. В качестве антагониста при передозировке морфина используют налорфин или аналогичные препараты.
Промедол можно включать в схему премедикации кошек и собак вместо морфина. Препарат менее токсичен, в меньшей степени угнетает дыхание, однако обладает более слабыми анальгетическими свойствами. Может вводиться подкожно, внутримышечно и внутривенно.
Достаточно широкое распространение в современной экспериментальной анестезиологии получил метод нейролептаналгезии, препараты для которой могут использоваться как в качестве премедикации, так и для поддержания общей анестезии у различных животных. Как правило, фентанил и дропе-ридол вводят одновременно. У крупных животных, если планируется ИВЛ, осуществляют внутривенное введение. У мелких животных препараты для нейролептаналгезии можно применять внутриперитонеально с сохранением спонтанного дыхания. Показано, что использование для премедикации у собак с массой тела от 18 до 25 кг фентанила в количестве 6-8 мл 0,05% раствора и дроперидола в количестве 8-10 мл 0,25% раствора обеспечивает выраженный седативный эффект без существенных нарушений дыхания и кровообращения, но аналгезия при этом выражена умеренно note 76. Введение фентанила без дроперидола вызывает у собак нежелательные изменения гемодинамики малого круга.
Аминазин у животных дает нейролептический эффект (расслабление скелетной мускулатуры, снижение реакций на внешние раздражения, болевой и тактильной чувствительности, сон). Однако, как и у человека, у большинства экспериментальных животных после введения аминазина развиваются тахикардия и артериальная гипотония. Препарат используют для премедикации у различных животных – кошек, собак, свиней, травоядных, причем последние наиболее чувствительны к нему. Седативный эффект аминазина усиливается при комбинировании с антигистаминными препаратами. Однако отрицательное влияние на гемодинамику ограничивает использование аминазина, особенно у ослабленных, истощенных и старых животных.
Диазепам в последние годы нашел применение как для премедикации, так и для вводной анестезии у собак. Внутривенное введение 5-10 мг препарата сопровождается снижением артериального давления (не более 15% от исходного) при практически неизмененных частоте сердечных сокращений, минутном и ударном объемах сердца note 77. В ряде случаев после внутривенного введения диазепама можно произвести интубацию трахеи без дополнительного введения барбитуратов и миорелаксантов note 78.
В экспериментальной анестезиологии для индукции в анестезию различных животных широко используют производные барбитуровой кислоты. Достоинства и недостатки этих препаратов, выявленные при клинических исследованиях, характерны и при использовании в эксперименте.
Этаминал-натрий (пентобарбитал) используют как у мелких животных (внутримышечно, интраперитонеально, внутрибрюшинно), так и у крупных (как правило, внутривенно). У собак обычно используют 6,5-7% раствор пен-тобарбитала. В качестве растворителя применяют смесь изотонического раствора натрия хлорида (стабилизатор) и пропиленгликоля в количестве '/ю объема изотонического раствора натрия хлорида. Такая методика дает возможность приготовить заранее большое количество раствора и хранить его в холодильнике. Внутривенно раствор вводят медленно. Животное засыпает через 1-2 мин. Анестезия продолжается длительное время. В редких случаях требуется повторное введение препарата (5-10 мг/кг). Полное пробуждение наступает через 24-26 ч. При пробуждении бывает рвота.