Королеву Марию Тюдор весьма обрадовал этот документ, и спустя несколько месяцев она учредила в Лондоне Московскую компанию, которая получила право монопольной торговли с Россией.
В 1556 году Ченслера снова направили в Россию. На этот раз на борту его кораблей «Эдуард Благое Предприятие» и «Искатель процветания» находились первые агенты Московской компании Джордж Киллингворт и Ричард Грей.
Завершив дела в России, флотилия Ченслера осенью 1556 года вернулась на родину. На флагмане экспедиции корабле «Эдуард» в Лондон был направлен первый русский посланник Осип Григорьевич Непея со свитой из 16 человек (по другим сведениям — из 10 человек). Помимо них на английских кораблях находилось 10 русских купцов, намеревающихся установить торговые контакты в Лондоне. У берегов Норвегии экспедиция попала в жестокий шторм. Погибли русские купцы, а корабль «Эдуард», на котором находились Ричард Ченслер и Осип Непея, бросил якорь у берегов Шотландии. Но и здесь участников плавания ждала печальная участь. Во время шторма корабль разбился, погибла большая часть экипажа, семеро русских и Ченслер с сыном. Сам Непея и девять человек из его свиты спаслись. Утонули подарки, переданные Иваном Грозным английской королевской чете Марии и Филиппу.
В Лондоне король и королева, выразив сочувствие Непее, с почестями приняли первого русского посланника. Московская компания даже оплатила издержки трагического путешествия русской делегации. Осипу Непее устроили торжественную встречу в Вестминстерском дворце, где он вручил королеве Марии и королю Филиппу царскую грамоту. Ему передали ответную королевскую грамоту, а также множество подарков для царя: различное сукно, материи, позолоченные доспехи, а также двух львов. Историк Василий Никитич Татищев писал по этому поводу: «… король Филипп и королева Мария с великою любовию и почестию и в поминках (подарках) прислали льва да львицу живых, да король прислал доспех свой полной да скарлаты и отласы многие. И Непее во своем жаловании дачку учинили великую, и царя и великого князя гостем путь чист учинили, и двор им в большем своем в Лунском (Лондоне) дали, и без всяких пошлин торговати велели. Да отпустил с Непеею мастеров многих, дохторов, и злату и сребру искателей и делателей, и иных многих майстеров, и пришли с Непеею вместе».
Помимо мастеров и ремесленников вместе с Осипом Григорьевичем в Россию отправились из Лондона врач, аптекарь и новый представитель Московской компании Антоний Дженкинсон.
В 1582 году царь Иван Грозный начал переговоры с королевой Англии Елизаветой о союзе против Польши и Швеции.
В Лондон периодически наведывались русские купцы и посланники. Разногласия в вопросах русско-английской торговли должны были уладить купцы Степан Твердиков и Федот Погорелый, прибывшие в британскую столицу в 1567 году. Царь поручил им также обменять пушнину на драгоценные камни для царской казны. Их приняла королева Елизавета и отправила с посланцами грамоту Ивану Грозному с просьбой изгонять из России купцов, торгующих минуя Московскую компанию. Но просьба английской королевы не нашла поддержки в Москве: русские уже не были заинтересованы в торговых монополиях.
Не вполне успешной была миссия дворянина Андрея Совина: ему не удалось добиться от королевы заключения дружественного союза, включающего военную помощь России. Иван Грозный также надеялся найти убежище при Лондонском дворе, если из-за внутренних враждебных междоусобиц русской знати ему придется бежать за пределы страны. Царь готов был предоставить англичанам исключительное право торговли в России в ответ на их благосклонность. Но Англии не очень-то хотелось ссориться с Европой из-за амбиций русского правителя. Тогда Иван Грозный задумался о династическом союзе с представительницей английской королевской семьи. Он мечтал о браке с именитой иностранкой, чтобы укрепить свои позиции внутри государства и на международной арене.
Как и надлежит по рангу царю, начал Иван IV с незамужней английской королевы Елизаветы. Личный лекарь и астролог царя Бомелий подогревал воображение государя, расписывая прелести Елизаветы. Иван Васильевич, имея в прошлом шесть или семь официальных жен, надеялся легко завоевать сердце своей новой избранницы и в письмах всячески склонял ее на свою сторону. В широко известном царском письме к «любительной сестре Елизавет королевне» говорилось: