Иван IV присоединил к своему титулованию, кроме царского титула и самодержца всея Руси, титулы «царя Казанского, царя Астраханского, всея Сибирския земли и Северный страны повелителя, и государя отчинной земли Лифляндской и иных многих земель государя». С этого момента российские монархи начали употреблять свой царский титул не только в сношениях с иными государствами, но и внутри страны, именуясь отныне царями и сохраняя за собой великокняжеский титул. В 1561 г. царский титул Ивана IV был признан Константинопольским патриархом.
При Иване IV были присоединены Казанское и Астраханское ханства, что произвело на современников огромное впечатление. Со времен Дмитрия Донского русское оружие не одерживало более славной победы.
С 1557 г. началась длительная Ливонская война, в самом начале шедшая с большим успехом для России. В 1558 г. были взяты Нарва, Нейгауз, Дерпт и около десятка других городов, но впоследствии антироссийская коалиция в лице Дании, Польши и Швеции переломила ход войны не в пользу России. Земли же, потерянные при Иване Грозном, были возвращены только спустя полтора столетия Петром I в ходе многолетней Северной войны.
1564 г. ознаменовался созданием опричнины, когда царь сделал попытку отказаться от царства, на что духовенство и бояре, явившись к царю в Александровскую слободу, объявили ему общее решение: пусть правит, как ему угодно, только бы снова взял правление в свои руки. Иван челобитье их принял с тем, чтобы ему «на всех изменников и ослушников опалы класть, именье их брать в казну и утвердить себе на своем государстве опричнину: двор и весь свой обиход сделать особый; бояр, окольничих, дворецких, казначеев, дьяков, всяких приказных людей, дворян, детей боярских, стольников, стряпчих и жильцов назначить особых; во дворах — Сытном, Кормовом и Хлебном — назначить особых ключников; наконец, стрельцов назначить себе особых же». Были определены города и волости, с которых шли доходы на государев обиход, жалованье боярам, дворянам и дворовым людям, служащим в опричнине. Опричники на многие годы установили террор на русских землях. Пытки и казни стали обыденным явлением, и хотя впоследствии опричнина была ликвидирована, тяжелые последствия ее сказались позднее, в дни Смутного времени.
Личная жизнь царя не сложилась. Женатый семь раз, тем не менее имея наследником только слабоумного Федора (старший сын Иван погиб от рук отца, а младший, Дмитрий, был еще младенцем), он даже предлагал боярам выбрать царя из своей среды. Однако Иван IV, скончавшийся 18 марта 1584 г., незадолго до смерти велел писать завещание, объявив царевича Федора наследником престола и монархом.
При Иване IV титул царя приобрел символическое значение: во внутренних отношениях он обозначал безграничное подчинение всех частных интересов целому, а во внешнеполитических — становился символом национальной чести и величия.
Сын Грозного, Федор Иоаннович, венчался на царство 31 мая 1584 г. Перед венчанием Федор обратился к митрополиту Дионисию со словами: «Владыко! Родитель наш, самодержец Иоанн Васильевич, оставил земное царство и, приняв ангельский образ, отошел на царство небесное; а меня благословил державою и всеми хоругвями государства; велел мне, согласно с древним уставом, помазаться и венчаться царским венцом, диадемою и святыми бармами: завещание его известно духовенству, боярам и народу. И так, по воле Божией и благословению отца моего, соверши обряд священный, да буду царь и помазанник!» Митрополит Дионисий возложил на царя крест Мономахов, бармы и царский венец, поставил на царское место и, вручив скипетр, сказал: «Блюди хоругви великия России». В дальнейшем в своей речи митрополит напомнил Федору Иоанновичу главные обязанности венценосца: долг хранить закон и царство, иметь духовное повиновение и веру к монастырям, искреннее дружество к брату (Дмитрию), уважение к боярам, основанное на их родовом старейшинстве, милость к чиновникам, воинству и всем людям.