В 1709 году он принял назначение на должность маэстро ди капелла при бывшей королеве Польши Марии Казимире. После смерти мужа, Яна Со-беского, она была изгнана как неприятная интриганка; приехав в Рим в 1699 году, она решила создать салон, столь же блистательный по гениальности, как и салон шведской королевы Кристины, умершей десятью годами ранее. Во дворце на площади Тринита-деи-Монти она собрала многих из бывшего окружения Кристины, в том числе нескольких членов Аркадской академии. Там (1709-14) Скарлатти поставил несколько своих опер. Воодушевленный их успехом, он представил "Гамлета" (Amleto) в театре Капранико. Опера была принята плохо, и Доменико больше никогда не предлагал итальянской публике оперы. Его отец установил слишком высокие стандарты, которых он не мог достичь.
В течение четырех лет (1715-19) он руководил Капеллой Джулия в Ватикане и работал за органом в соборе Святого Петра; теперь он сочинил "Stabat Mater", которая была названа "подлинным шедевром".128 В 1719 году он дирижировал своей оперой "Нарциссо" в Лондоне. Через два года он приезжает в Лиссабон в качестве капельмейстера Иоанна V и учителя дочери короля Марии Барбары, которая под его руководством стала искусной клавесинисткой; большинство его сохранившихся сонат были написаны для нее. Вернувшись в Неаполь (1725), он женился в возрасте сорока двух лет на шестнадцатилетней Марии Джентиле, а в 1729 году увез ее в Мадрид. В том же году Мария Барбара вышла замуж за Фердинанда, наследного принца Испании. Когда она переехала с ним в Севилью, Скарлатти сопровождал ее и оставался на службе до самой ее смерти.
Жена Скарлатти умерла в 1739 году, оставив ему пятерых детей. Он женился снова, и вскоре их стало девять. Когда Мария Барбара стала королевой Испании (1746), она привезла семью Скарлатти с собой в Мадрид. Фаринелли был любимым музыкантом королевской четы, но певец и виртуоз стали хорошими друзьями. Скарлатти занимал положение привилегированного слуги, обеспечивая музыкой испанский двор. В 1740 году он получил разрешение на поездку в Дублин, а в 1741 году - в Лондон; но в основном он жил в тихом довольстве в Мадриде или его окрестностях, почти уединенно от мира, и, вероятно, не подозревал, что станет любимцем пианистов в XX веке.
Из 555 "сонат", которые сегодня шатко поддерживают его славу благодаря своей тональной филигранности, Скарлатти при жизни опубликовал только тридцать. Их скромное название "Упражнения для гравицембало" указывает на их ограниченную цель - исследовать возможности выражения с помощью техники клавесина. Это сонаты только в старом понимании этого термина, как инструментальные пьесы, которые нужно "озвучивать", а не петь. Некоторые из них имеют контрастные темы, некоторые - парные мажорные и минорные тона, но все они состоят из одной части, без попыток тематической разработки и рекапитуляции. Они представляют собой освобождение клавесинной музыки от влияния органа и восприятие клавирными сочинениями влияния оперы. Живость, деликатность, трели и трюки сопрано и кастратов здесь превзойдены проворными пальцами, повинующимися игривому и расточительному воображению. Скарлатти буквально "играл" на клавесине. "Не ждите, - говорил он, - глубокой образованности, а скорее изобретательного шутовства с искусством".129 В этих переливах и каскадах есть что-то от испанского танца - его размашистые шаги, вихревые юбки и звон кастаньет, - и повсюду в сонатах чувствуется отказ исполнителя от наслаждения мастерством владения своим инструментом.130
Эта радость от игры на инструменте, должно быть, была одним из источников утешения для Скарлатти в те годы службы в Испании. С ней соперничали его увлечения азартными играми, на которые уходила большая часть его пенсии; королеве не раз приходилось оплачивать его долги. После 1751 года его здоровье пошатнулось, а набожность возросла. В 1754 году он вернулся в Неаполь и там, три года спустя, умер. Добрый Фаринелли обеспечивал обедневшую семью своего друга.