Столь любознательного человека, каким был Н. Ньепс, не могла, разумеется, не заинтересовать и сама литография. Наряду с поисками месторождений известкового камня он увлеченно занимается печатанием литографий и, будучи по натуре своей изобретателем, не упускает возможности попытаться усовершенствовать этот процесс. Вначале он печатал с камней, на которых рисовал Исидор, занимавшийся рисованием и скульптурой. Сам Н. Ньепс рисовать не умел, да его, собственно, творческая сторона дела в отличие от технической мало интересовала. Поэтому, когда в 1814 г. Исидор уехал в Париж для прохождения военной службы, ему пришлось заняться копированием гравюр с помощью литографии. Для этого он покрывал камни особыми, им же изобретаемыми лаками, накладывал на них гравюры, которые делал предварительно прозрачными, и выставлял все это в окне на свет. Затем протравливал камень кислотой и производил с него печать. Начало опытов обнадежило Ньепса, и он продолжил их на свинцовых пластинах, так как местный литографский камень имел крупное зерно, что делало отпечатки грубыми и малопривлекательными.
Мысль о том, чтобы научиться фиксировать изображение, возникающее в камере-обскуре, пришла к братьям Ньепсам давно, еще в 1796 г., когда они служили в армии. Об этом мы узнаем из письма Нисефора к Клоду от 16 сентября 1824 г., в котором, в частности, говорится: «Эта идея явилась одновременно у тебя и у меня, мы вместе работали над нею в Кальяри». Окончательно эта мысль созрела и укрепилась во время литографских опытов Н. Ньепса. Делая копии гравюр, он пришел к выводу, что природные виды, будь они зафиксированы в камере-обскуре, были бы намного достовернее и привлекательнее по сравнению со слабыми копиями гравюр.
В начале 1816 г. Н. Ньепс заказывает сразу три камеры-обскуры, необходимые ему для проведения новых, полностью его увлекших опытов. Новое направление в изобретательской деятельности Н. Ньепса было сопряжено на первых порах с немалыми трудностями. Самой большой из них было отсутствие какого-либо опыта в работе с камерой-обскурой. И не было у кого позаимствовать необходимые знания. Приходилось, полагаясь только на свою интуицию, начинать с азов. Поэтому, вместо того чтобы приобрести одну правильно подобранную камеру, Ньепсу пришлось заказать их сразу несколько. Так, только в музее Шалона-на-Соне сохраняется пять камер-обскур, которыми пользовался Н. Ньепс.
А тут еще возникли затруднения с оптикой. В письме от 22 апреля 1816 г. брату Клоду, который переселился к этому времени в Париж, Н. Ньепс пишет, что у него разбился единственный объектив, фокус которого подходил к имевшимся у него аппаратам. Других подходящих для этого стекол не было. К счастью, отыскался солнечный микроскоп, которым пользовался еще дед Ньепсов. Одна из его линз оказалась с нужным фокусным расстоянием, и Н. Ньепс вновь получил возможность заняться своими опытами.
И вот, наконец, первый, с таким нетерпением ожидаемый успех! 6 мая 1816 г. Нисефор Ньепс пишет в Париж Клоду: «Я поместил аппарат в комнате, где работаю, напротив птичьего двора и открытых окон и провел опыт по способу, который тебе известен, дорогой друг. Я получил на листе бумаги изображение всего птичника, а также оконных рам, менее освещенных, чем находящиеся за окном предметы. Опыт этот далеко еще не совершенный, изображения предметов еще слишком слабые и крошечные. Тем не менее возможность произведения съемки при помощи моего способа я считаю почти доказанной… Не скрою от тебя, что представляется масса затруднений, особенно в передаче естественных красок предметов; но ты знаешь, что благодаря труду и большому запасу терпения можно сделать очень многое. То, что ты предполагал, случилось в действительности: фон изображения темный, а сами предметы белые или, лучше сказать, гораздо светлее фона».
Помимо информации о первом положительном результате фотографических опытов Н. Ньепса, это письмо содержит и другие весьма ценные для нас сведения. Во-первых, Ньепс твердо убежден, что он на правильном пути, и окончательный результат его опытов - всего лишь дело времени. Во-вторых, по всему видно, что письмо пишет настоящий подвижник, неутомимый и терпеливый, который ни перед чем не остановится на пути к намеченной цели. В-третьих, становится известно, что Клод хорошо знает, о чем идет речь, и что братья еще раньше думали над подобными опытами, а возможно, и проводили их. И в-четвертых, мы узнаем, что первое фотографическое изображение было негативным.