Впервые «Фриц-Х» были применены 21 июля 1943 года при налете на гавань Аугусты на острове Сицилия. Позже несколько атак были предприняты на корабли союзников, стоявшие на рейде у Сицилии, однако попаданий зафиксировано не было, и союзники, вероятно, даже не подозревали, что против них используются бомбы с радионаведением.
9 сентября 1943 года люфтваффе нанесла свой самый сокрушительный удар этим видом вооружения, применив его против итальянской флотилии, направлявшейся на Мальту, чтобы сдаться союзникам. Шесть бомбардировщиков «Дорниер Do 217 К-2» из эскадрильи III/KG 100 вылетели из Марселя, взяв на борт по одной бомбе «Фриц-Х», и настигли флотилию у берегов Сардинии. После прямого попадания двух бомб во флагманский корабль флотилии, линкор «Рома» (еще одна бомба разорвалась в опасной близости от него), взорвался его склад боеприпасов, и корабль затонул, в результате чего погибли 1352 человека, включая адмирала Карло Бер-гамини. Линкор «Италия» также получил серьезные повреждения, но ему все же удалось добраться до Мальты.
Успешной оказалась и атака эскадрильи III/KG 100, применившей бомбы «Фриц-Х», против британского корабля «Уорспайт», осуществлявшего огневую поддержку у Салерно во время высадки союзников в южной Италии 16 сентября. Одна из сброшенных бомб пронзила шесть палуб, прежде чем взорваться в котельной № 4, уничтожив все котлы и выбив ударной волной двойное дно корабля. Через образовавшуюся пробоину корабль затопило 5080 тоннами воды, он потерял подвижность и маневренность, но жертв в личном составе оказались считанные единицы. «Уорспайт» был на буксире доставлен на Мальту, а затем вернулся в Британию, но выбыл из строя почти на девять месяцев.
«Байдфорд», Сторожевой корабль …… Патруль ASW, Бискайский залив — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Поврежден — Погибших нет
«Лэндгард», Сторожевой корабль …… Патруль ASW, Бискайский залив — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Поврежден — Погибших нет
«Эгрет», Патрульный корабль …… Патруль ASW, Бискайский залив — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — 194 человека
«Атабаскан», Эсминец …… Патруль ASW, Бискайский залив — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Поврежден — Погибших нет
«Интрепид», Эсминец …… Эгейское море — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — Погибших нет
«Василиса, Эсминец …… Эгейское — Ракетная — Затонул — Погибших нет
Ольга» …… море — планирующая бомба Hs 293
«Далвертон», Эсминец …… Эгейское море — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — Погибших нет
«Роквуд», Эсминец …… Эгейское море — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Поврежден — Погибших нет
«Делиус», Транспорт …… Атлантический океан — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Поврежден — Погибших нет
«Рона», Транспорт …… KMF-26, Средиземное море — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — 1152 человека
«Рома», Линкор …… Мыс Теста, Сардиния — Планирующая бомба SD-1400X Фриц-Х — Затонул — 1352 человека
«Литторио», Линкор …… Мыс Теста, Сардиния — Планирующая бомба SD-1400X Фриц-Х — Поврежден — Погибших нет
«Филадельфия», Крейсер …… Салерно — Планирующая бомба SD-1400X Фриц-Х — Поврежден — Погибших нет
«Уорспайт», Линкор …… Салерно — Планирующая бомба SD-1400X Фриц-Х — Поврежден — 9 человек
«Саванна», Крейсер …… Салерно — Планирующая бомба SD-1400X Фриц-Х — Поврежден — 200 человек
«Ньюфаундленд», Плавучий госпиталь …… Салерно — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — Погибших нет
«Бушрод, Транспорт Вашингтон» …… Салерно — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — Погибших нет
«Уганда», Крейсер …… Салерно — Планирующая бомба SD-1400X Фриц-Х — Поврежден — 16 человек
«Спартан», Эсминец …… Анцио — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — 35 человек
«Элиху Йейл», Транспорт …… Анцио — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — 12 человек
«Самуэль, Транспорт Хантингдон» …… Анцио — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонул — Погибших нет
LCT-35, Десантное судно …… Анцио — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Затонуло — Погибших нет
«Герберт, Эсминец К. Джонс» …… Анцио — Ракетная планирующая бомба Hs 293 — Поврежден — Погибших нет