С 1344 по 1358 г. Венеция, отстаивая свои интересы в Далмации, вступила в затяжной конфликт с Венгрией и с ее новым королем Луисом I. Летом 1345 г. Венеция направила свой флот, чтобы блокировать Зару, а через год туда прибыли венгерские войска во главе с королем. Бой был неравным, венгерская кавалерия не могла сражаться с хорошо вооруженными и надежно защищенными венецианскими кораблями, и в осажденном городе вспыхнуло народное восстание. 15 декабря 1346 г. был заключен мир на очень жестких для Венгрии условиях — конфискация судов, находившихся в порту, снос оборонительных стен, переход всей власти к венецианским чиновникам, передача Венеции в заложники пятидесяти аристократов, обложение торговли налогами, чтобы воспрепятствовать ее развитию. В 1348 г. Луис заключил мир с Венецией и занялся усилением своих позиций в Хорватии против могущественных феодальных семей.
Быстрое распространение чумы умерило воинствующие настроения Венеции, но с 1350 г. она вступила в ожесточенный конфликт с Генуей (1350–1355) на всем театре морских операций: на Черном море, в восточном Средиземноморье, Понанте (на Тирренском море). Венгрия и Генуя образовали альянс против общего врага — венгры выставили военно-морские силы, а генуэзцы — сухопутные войска. Луис I предпринял атаку против Венеции (1356). Венеция в свою очередь с целью сопротивления вызвала контингенты из Далмации. Венгерские войска постепенно занимали далматинские города и острова. 18 февраля 1358 г. побежденная Венеция потеряла свои владения в Далмации и отказалась от всех городов, земель, замков, островов, портов и имущественных прав от Кварнеро до Дураццо. Титул герцога Далматинского и Хорватского, которым ранее обладали венецианские дожи, перешел к венгерскому королю. Король обещал, что во всех портах и на всем побережье никто не будет заниматься пиратством и что венецианцы смогут беспрепятственно вести свои торговые дела. Это право осталось за Венецией только лишь в давней зоне ее влияния — на Адриатике.
В 1378–1381 гг. на Адриатике вспыхнула новая война. Она разразилась на Востоке из-за притязаний на остров Тенедос, находившийся при выходе из пролива Дарданеллы, а затем перешла на Тирренское море, где венецианский адмирал Веттор Писали разгромил Геную при Анцио (в мае 1378 г.), после чего занял Каттаро и Себенико. В свою очередь обеспокоенные присутствием венецианцев в Катарро генуэзцы под командованием Лючиано Дориа вступили в Адриатическое море и с королем Венгрии создали новую коалицию, включающую Падую и Рагузу. Далматинские порты служили базой для генуэзского флота. В мае 1379 г. две эскадры сошлись в водах Пола. Венецианцы потерпели поражение. Генуэзцы без боя заняли Градо, Каорле и Пеллестрину и, наконец, Кьодджу, несмотря на сопротивление. В то же время венгерские и падуанские сухопутные войска заблокировали Венецию. Оборона в такой ситуации оказалась невозможной, и Венеция не могла опереться ни на один альянс. Между тем она начала осаду генуэзцев в Кьоддже. Оставшиеся в далматинских портах генуэзские гарнизоны, лишенные дисциплины, вызывали недовольство населения, а осажденные в Кьоддже не получали обещанных подкреплений. 24 июня 1380 г. Кьодджа перешла в руки венецианцев, между тем Рагуза всерьез опасалась контрнаступления. В августе 1381 г. был заключен Туринский мир (поскольку стало очевидным, что конфликт выходит за пределы Адриатики). Дож, как и в 1358 г., отрекся от права на Далмацию и отказался от недавних завоеваний. Подданные венгерского короля снова получили возможность вести торговлю в Венеции и на подопечных ей территориях.
Но как часто бывало в моменты отчаяния, Венеция сама нашла способы ответить противнику и одержать новые победы. Она прибегла к тому оружию, которым владела блестяще — к дипломатии. В сентябре 1382 г. скончался Луи I Анжуйский, объединивший под своей короной территории от Литвы и Польши до Хорватии и Далмации. После него осталась несовершеннолетняя наследница — Мари, получившая титул короля и правившая совместно с королевой-матерью Элизабет. Мари вышла замуж за Сигизмунда Люксембургского, ставшего королем. Бдительная Венеция воспользовалась ситуацией: главнокомандующему заливом, находившемуся в Корфу, было рекомендовано зайти в порты Спалато, Трау и Рагузе и получить там от местных властей свежие продукты питания, пресную воду и напомнить всем, «что Венеция желает, чтобы население хорошо относилось к королю Венгрии». Однако главнокомандующий считал необходимым поддерживать свои галеры в хорошем состоянии и лишь немногим морякам разрешал выходить. Ситуация на Балканах быстро менялась: короля Боснии воодушевляли завоевания в Далмации, а новые пришельцы, османы, разгромившие сербскую армию в битве при Косово (1389), серьезно беспокоили короля Венгрии. Венеция, примирившаяся с Венгрией, предупредила далматинские города, что она проявит бдительность и сделает все необходимое для самозащиты. Но города обратились к королю Боснии, попросившему помощи у венецианцев для овладения Зарой.