В то время наибольшей помехой для американской экспансии была Испания, владевшая Кубой, Пуэрто-Рико и другими территориями. В Тихом океане испанской короне принадлежали Филиппинские острова, Гуам и другие весьма важные плацдармы, которые можно было бы использовать для дальнейшего проникновения на Дальний Восток и в Юго-Восточную Азию. И США стали готовиться к войне с Испанией.
На Кубе и на Филиппинах в этот период шла борьба патриотических, национально-освободительных сил против испанского колониального владычества. Американская буржуазная печать, особенно ее самая реакционная часть — так называемая «желтая пресса» газетного магната Херста, развернула лицемерную кампанию сочувствия кубинским и филиппинским патриотам. Она стала писать о кровавом терроре и жестокостях испанских карательных войск, «позабыв», что и американская армия когда-то так же расправлялась с индейцами. Все это использовалось для соответствующей подготовки общественного мнения в стране и за рубежом. В воздухе запахло порохом. Нужен был только повод, чтобы началась война.
Причины гибели броненосца «Мэйн» на гаванском рейде так и не были разгаданы. Но тем не менее есть основания полагать, что это чудовищное злодеяние явилось умело сфабрикованной провокацией, которую подготовила и провела американская агентура. Корабль и его экипаж были принесены в жертву.
Уже на следующий день после гибели «Мэйна» США предъявили Испании ультиматум. Испанское правительство, понимая, что оно не сможет вести вооруженную борьбу с Соединенными Штатами, шло на всяческие уступки. Но Вашингтон их не принимал. Отчаянные попытки испанских властей договориться ни к чему не привели. 21 апреля 1898 года американские вооруженные силы начали боевые действия, а через три дня Испании была объявлена война.
Американская пропаганда на весь мир трубила, что США в этой войне не преследуют агрессивных целей, что они идут на помощь патриотическим, национально-освободительным силам, несут свободу и демократию Кубе и Филиппинам. События последующих недель показали, насколько лживы и кощунственны были эти лицемерные заявления.
Боевые действия начали три эскадры американского флота. Две из них под командованием адмиралов Сэмпсона и Шлея отправились к берегам Кубы, третья, которой командовал Джордж Дьюи, пошла через Тихий океан к Филиппинам.
Кубинская группировка флота в несколько раз превосходила силы испанцев. Американцы блокировали основные порты Кубы, высадили в нескольких местах десанты армейских частей и морской пехоты, и в скором времени западная часть острова была уже почти полностью в их руках. Этому способствовали прежде всего успешные боевые действия кубинских национально-освободительных сил, выбивших испанские войска и жандармерию из большинства западных районов Кубы. Население встречало американских десантников как освободителей.
Медленнее развивались события на востоке острова. В этих районах партизанское движение было слабее, чем на западе, и американцам пришлось в основном самим решать боевые задачи. Они оказались не подготовленными к этому. К тому же армия испытывала большие трудности со снабжением, в частях свирепствовали болезни и эпидемии. По официальным данным, в этот период на каждого солдата, потерянного в бою, армия теряла четырех, погибших от болезней. Почти половина личного состава, высаженного на Кубе, переболела желтой лихорадкой, малярией и тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями. Испано-американская война, пишет, например, историк Р. Хейнл, «представляла собой в целом картину военной неподготовленности и неорганизованности». В ряде частей имели место вспышки недовольства среди личного состава, отмечалась низкая дисциплина солдат, их недостаточная подготовленность и выучка, недостаточная стойкость в бою. Среди офицеров бытовало пьянство.