В 1925 г. блаженная Матрона перебирается в Москву, в которой проживет до конца своих дней — около тридцати лет. Когда блаженная переехала в столицу, у нее не было здесь, как говорится, ни кола, ни двора, и никто не ждал ее — все ее упование было лишь на Господа.
Но, несмотря на собственную бесприютность и неустроенность, — ей пришлось скитаться по родным и знакомым, — блаженная Матрона сразу полюбила Москву, про которую говорила, что «это святой город — сердце России».
Подвижничество в столице
Будучи слепой и не имея возможности ходить, блаженная Матрона, естественно, не могла сама себя обслуживать. И если в Себине о ней заботились родители, то в столице она была на руках у хожалок — так в народе называли благочестивых девушек, бравших на себя Христа ради уход за убогими. Первой из таких хожалок была Пелагея — они вместе с блаженной скитались по разным квартирам. Почти везде Матрона жила без прописки — часто даже родственники боялись как-то регистрировать пребывание у них блаженной. Это было непростое время — несколько раз получив очередное заявление о «религиозной пропаганде» блаженную пыталась забрать милиция. Обычно предузнав о визите стражей порядка, блаженная Матрона успевала перебраться на другое место. Так однажды она вызвала к себе племянника Ивана, жившего в Загорске (Сергиевом Посаде). Он приехал, не зная, в чем дело. А блаженная Матрона ему говорит: «Давай, давай, перевези меня скорей в Загорск, к теще своей». Только они уехали, как пришла милиция.
А затем хожалка блаженной Пелагея вышла замуж за благочестивого юношу Василия, впоследствии принявшего священный сан. Так на некоторое время блаженная обрела покой в их доме на Ульяновской улице. Однако этот покой был недолгим — через несколько лет о. Василия Жаворонкова арестовали, и блаженной пришлось покинуть их дом, дабы не подвергать дополнительной опасности Пелагею.
И вновь блаженная Матрона скиталась по квартирам — вместе с хожалками Татьяной и Дарьей жила она и на Пятницкой улице, и в Вишняковском переулке, на Татарской улице и в Царицыно. Опасаясь ареста, она по-прежнему переходила из дома в дом, и, хотя обычно она старалась покинуть очередное жилище, прежде чем до него доберется милиция, но были и другие случаи. Однажды пришедший милиционер все-таки застал блаженную на месте указанном в доносе. Но все это было промыслительно. Прямо с порога блаженная Матрона сказала ему: «Иди, иди скорей, у тебя несчастье в доме! А слепая от тебя никуда не денется, я сижу на постели, никуда не хожу». Изумленный таким приемом, милиционер поспешил домой. И действительно в то самое время у него в квартире начался пожар, и он едва успел спасти свою обгоревшую жену. После этого он даже заступался за блаженную перед своим начальством. Так на некоторое время блаженную оставили в покое.
Но, несмотря на постоянный страх ареста, внешне жизнь блаженной Матроны текла однообразно: днем она принимала приходящих к ней людей, а по ночам — молилась обо всем мире. Подобно древним подвижникам, она никогда не укладывалась спать по-настоящему, а дремала, лежа на боку, на кулачке. В день блаженная Матрона принимала до сорока человек. Люди приходили со своими бедами, душевной и телесной болью. Она никому не отказывала в помощи, кроме тех, кто приходил с лукавым намерением, желая получить помощь в каком-либо непотребном или вовсе колдовском деле. Ибо, также как и в Себине, многие приходящие к блаженной видели в ней народную целительницу, которая в силах снять порчу или сглаз, а то и навести их.
Также как и ранее, сама блаженная всячески противилась подобным слухам. Всех приходящих к ней она наставляла хранить православную веру и соблюдать Божии заповеди. Блаженная Матрона всегда скорбела о тех, кто забывал Бога. Известны случаи, когда, наставляя обращающихся к ней за помощью, она говорила, характеризуя их духовное состояние: «Они все кресты побросали, только ищут здоровья, чтоб им Бог дал».
Помимо молитвенной помощи и духовного совета блаженная иногда делала совершенно неожиданные предсказания. Незадолго до Великой Отечественной войны, также как и перед революцией 1917 года, она неожиданно сказала окружавшим ее: «Вот сейчас вы все ругаетесь, делите, а ведь война вот-вот начнется. Конечно, народу много погибнет, но наш русский народ победит». А когда началась война, блаженная Матрона просила всех приходящих к ней приносить ивовые ветки. Она их ломала на палочки одинаковой длины, очищала от коры, и молилась. Хожалки блаженной потом вспоминали, что пальцы ее были в ранках.