В абсолютном большинстве случаев (99 % и более) о генетической мутации можно не беспокоиться, поскольку у значительного числа людей нет соответствующего семейного анамнеза ранней (до 65 лет) болезни Альцгеймера. Как правило, если недуг и возникает в семье, то обычно лишь у нескольких ее членов и в преклонном возрасте.
Вопрос: Правда ли, что если болезнью Альцгеймера страдает мать, то риск развития болезни Альцгеймера выше, чем при таком же диагнозе у отца?
Ответ: Поскольку предыдущие эпидемиологические исследования предполагали возможное наследование болезни Альцгеймера по материнской линии, специалисты из Нью-Йоркского университета недавно изучили сканы мозга здоровых взрослых людей, чьи родители были больны. Вероятность легкого снижения мозговой активности была значительно выше у тех, чьи матери страдали от этой болезни, чем у тех, чьи отцы были больны. Детали наследования и степень его влияния на риск заболевания еще не определены.
Тем не менее каждый пятый человек в общей популяции является носителем распространенного варианта одного из генов, или аллеля, под названием APOE-4. Он не мутантный и не является причиной заболевания; это просто генетический вариант, при котором риск болезни Альцгеймера после 65 лет может несколько повышаться, хотя и не во всех случаях. Носители APOE-4 могут никогда не встретиться с болезнью Альцгеймера; и, наоборот, те, у кого его нет, могут оказаться в числе пациентов.
Вскоре после открытия APOE-4 я участвовал в национальной конференции. Большинство экспертов пришло к выводу, что если пациент хочет понять, есть ли у него риск, с помощью генетического анализа, то врачу следует разубедить его, поскольку результат такого исследования вполне может оказать негативное психологическое влияние на него. Однако с подобной позицией согласились не все, потому что психологические последствия такой осведомленности нигде не изучались систематически.
Спустя годы доктор Роберт Грин и его коллеги из Бостонского университета провели исследование, посвященное этому вопросу. Ученые обнаружили, когда люди получали положительный результат теста на APOE-4 и понимали, что он не обязательно означает 100-процентную вероятность болезни, они впадали в депрессию не больше, чем в случае отрицательного. Мои собственные исследования, проведенные в Калифорнийском университете, показали, что многие носители аллели, узнавшие о своем генетическом риске, становятся самыми активными последователями программы профилактики болезни Альцгеймера.
В итоге получается, что риск зависит не только от ДНК. Изучение феномена успешного старения, проведенное Макартуром, дало нам важный урок: если мы понимаем под успешным старением сохранность физического и психического здоровья, то генетика лишь на треть предопределяет то, насколько долго и благополучно мы живем. Остальные две трети зависят от других факторов, и наш ежедневный образ жизни может быть решающим словом в профилактике болезни Альцгеймера.
Особенно отчетливо это увидела наша исследовательская команда из Калифорнийского университета, изучившая несколько групп однояйцевых близнецов в возрасте 80 лет с абсолютно одинаковыми генетическими характеристиками. Один из близнецов мог заболеть болезнью Альцгеймера, а другой, если вел более правильный образ жизни, либо оставался здоров, либо симптомы проявлялись намного позже.
Бляшки: враги или друзья?
Учась в медицинской школе, я встретил, может быть, один абзац в учебнике по патологии, посвященный амилоидным бляшкам и тау-клубкам. И я вспоминаю, что видел, возможно, один или два препарата мозга пациентов с болезнью Альцгеймера с отложениями этих включений. Я и понятия не имел, что десятилетия спустя бляшки и клубки станут горячо обсуждаемой научной темой. В 2010 году я был модератором заседания экспертов по болезни Альцгеймера на национальном съезде, посвященном гипотезам происхождения этого заболевания, отличным от «теории амилоида». Моя электронная почта была завалена лавиной писем от разочарованных ученых, чьи причудливые теории не были включены в программу дискуссии.
Исследователи уже много лет горячо спорят по поводу амилоидных бляшек, тау-клубков и их участия в развитии болезни Альцгеймера. Подтвердить диагноз можно только в том случае, если этих отложений в мозге будет очень много, и некоторые убеждены, что основной причиной развития болезни является их постепенное накопление. Другие ученые считают включения лишь индикаторами заболевания, а не его причиной. Они рассматривают бляшки и клубки как разрозненные последствия иного процесса, возможно, перебоев в работе нейронов, воспаления, генетического сбоя или механического разрушения. Такие альтернативные теории могут объяснить, почему некоторые из последних работ, изучавших лечение амилоидных бляшек как таковых, не увенчались успехом. Если просто удалить бляшки из мозга, мы не повлияем на тот процесс, который вызвал их отложение. Это все равно что снижать температуру аспирином у пациента, которому нужны антибиотики для лечения инфекции, вызвавшей лихорадку.