Вместе с Фишером в Вюрцбург переехали его сотрудники — Людвиг Кнорр и Юлиус Тафель; Тафель продолжал исследования Сахаров в частной лаборатории Фибера.
Изучение структуры Сахаров продвигалось очень быстро, но полное подтверждение теоретических выводов можно было получить лишь после синтеза какого-либо моносахарида. Экспериментам не было конца. Фишер повторил опыты Бутлерова и сумел получить путем нагревания формальдегида с известковым молоком смесь Сахаров. Из этой смеси после обработки фенилгидразином он выделил озазоны гексоз.
— Мы проведем опыты и с другими альдегидами, — заявил Фишер. — Я давно уже думаю над этим. Может быть, подходящим будет ненасыщенный альдегид — акролеин. Путем присоединения атома брома к его молекуле можно создать условия для удлинения углеродной цепи, и, таким образом, синтез окажется под контролем, а не будет протекать самопроизвольно.
— Но работа с акролеином невозможна без хорошей вентиляции, — заметил Тафель.
— О том, чтобы ставить опыт в лаборатории, и речи быть не может. Эти работы должны проводиться только на открытой местности, скорее всего в заводских условиях. Возможно, мы используем для этой цели фабрику мастера Луциуеа в Гегсте-на-Майне, я часто давал ему консультации и, думаю, он не откажет нам в содействии.
Мастер Луциус отнесся к просьбе профессора более чем благосклонно, и летом 1886 года Фишер с Тафелем уехали на фабрику в Гегст. Они установили на открытой печи огромный котел, наполнили его глицерином и проверили исправность холодильных труб и приемника.
— Все в порядке. Чтобы приступить к работе, нам нужен еще только северный ветер. Акролеин сильно раздражает глаза и дыхательные пути, что не только неприятно, но и опасно.
— Ветер в этих местах обычно северный, так что ждать долго не придется, — успокоил Фишера Тафель.
И действительно, к вечеру того же дня подул северный ветер, и они разожгли печь. Вскоре температура в котле поднялась, началось образование акролеина. Часть едких паров выходила из приемника, но ветер относил их. Несколько дней работа шла без происшествий. Но однажды, когда Фишер отправился в управление, чтобы встретиться там с Луциусом и обговорить детали дальнейшей работы, ветер неожиданно изменил направление и… будто тысячи невидимых игл вонзились в глаза Тафеля. Дыхание перехватило, он почувствовал, что летит в бездонную пропасть. Ядовитое облако обволакивало фабрику.
Фишер со всех ног бросился к дистиллятору. Забыв о недавней своей болезни, он думал сейчас только об одном — нужно спасти Тафеля! К счастью, ветер вновь изменил направление, однако, когда Фишер подбежал к дистиллятору, Тафель лежал на земле без сознания. Пострадавшего отвезли в больницу, вызвали врачей. Лишь на второй день смерть отступила, пострадавший был вне опасности. А спустя несколько дней он уже продолжал опыты вместе с Фишером.
Через несколько дней они получили достаточное количество акролеиндибромида и вернулись в Вюрцбург. Вскоре им удалось получить гексозу, которую они назвали акрозой[279].
В то же самое время англичане Пасмур и Лоренц Ах работали над получением моносахаридов с большим количеством углеродных атомов в молекулах, используя для этого циановодородный метод, разработанный Генрихом Килиани[280] и Эмилем Фишером.
У Фишера, увлеченного научными проблемами, не было времени подумать о доме, о своих личных делах. Его домом была лаборатория, его счастьем — наука. Но по вечерам, оставаясь один, Фишер все чаще вспоминал прелестную девушку, с которой он познакомился в поезде. Агнес Герлах… Он не раз ветреная ее на приемах в Эрлангене, разговаривал с ней, но только здесь, в Вюрцбурге, вдруг остро почувствовал, что скучает без девушки. Его уже не увлекали шумные и веселые компании, где он проводил свои вечера, он постоянно ощущал какую-то пустоту.
Госпожа Кнорр, жена его сотрудника, подружилась с Агнес еще в Эрлангене и часто приглашала девушку погостить в Вюрцбург. Когда Агнес приезжала в Вюрцбург, госпожа Кнорр каждый раз устраивала прием, на котором не без умысла непременным гостем был Эмиль.
На одном из таких приемов, в конце 1887 года Фишер сделал Агнес Герлах официальное предложение, и в тот же вечер была отпразднована помолвка. Свадьба состоялась в Эрлангене в конце февраля следующего года.
Теплоту и счастье принесла Агнес в дом Фишера. Агнес была любимицей отца, и с первого же дня она полюбилась и родителям мужа. Ее любили все — Агнес несла в себе лучезарную радость.
Жизнь в Вюрцбурге была полна интенсивных событий. Кроме концертов, выставок, экскурсий, в академической среде существовала традиция собираться по праздникам поочередно в домах профессоров. Никто не помнил, когда была заложена эта традиция, но соблюдалась она свято. Обычно на приемах встречались и медики, и ботаники, и философы, и физики, и химики. Самым торжественным моментом на приеме была поздравительная речь, которую произносил кто-нибудь из гостей. На одном таком торжестве, устроенном профессором Фридрихом Кольраушем[281], приветствие должен был произнести Фишер. Он, конечно, заранее обдумал свою речь и решил начать с электричества, которому Кольрауш посвятил много лет исследовательской деятельности, затем перешел к недавно появившимся электрическим лампам, свет которых он сравнил с блеском присутствующих дам, а красоту и обаяние госпожи Кольрауш — с ослепительным сиянием электрической дуги. Эта речь была встречена бурными аплодисментами, а сосед Фишера по столу, профессор философии Гейсель, наклонившись к нему, прошептал: «Сейчас я понял, что вы, химики, превзошли в красноречии даже философов».
В конце 1888 года у Фишера родился сын. По древнему немецкому обычаю ему дали несколько имен — Герман-ОттоЛоренц.
Несмотря на перемени, которые внесла в жизнь Фишера женитьба и рождение ребенка, интенсивная исследовательская деятельность его не прекращалась. Разработав и усовершенствовав ряд методов синтеза и анализа органических соединений, великий мастер эксперимента сумел добиться больших успехов.
После синтеза акрозы, сотрудники Фишера — Юлиус Тафель, Оскар Пилоти и несколько дипломантов — начали осуществлять сложные и многоступенчатые синтезы природных Сахаров — маннозы, фруктозы и глюкозы. Эти успехи принесли Фишеру и первые международные признания. В 1890 году Английское химическое общество наградило его медалью Дэви, а научное общество в Упсале избрало своим членом-корреспондентом. В том же году Немецкое химическое общество пригласило ученого выступить в Берлине с докладом об успехах в области синтеза и изучения Сахаров.
Чрезвычайно расширились исследования группы пуринов. Фишер получил пурин при хлорировании мочевой кислоты оксихлоридом фосфора и восстановлении образовавшегося продукта йодистым водородом. Пурин был основным соединением этой группы, а ксантин, кофеин и гуанин — его производными[283]. Взаимные превращения и проведенные синтезы уже давали ясное представление о строении этой большой группы соединений, однако полный синтез все еще не был осуществлен, поэтому вопрос считался открытым. Исследования в этой области проводились в основном ассистентом Фишера Лоренцем Ахом.
Обширные исследования Фишера, его попытки выяснить структуру нескольких классов органических соединений, а также ввести рациональный способ их классификации были высоко оценены мировой химической общественностью[284]. Поэтому он был одним из первых, кого пригласили участвовать в Женевской конференции по разработке номенклатуры органических соединений.
В Женеву, куда из всех европейских стран прибыли самые выдающиеся ученые, известные своими заслугами в развитии органической химии, Фишер прибыл вместе с Агнес. Участников конференции разместили в одной гостинице, чтобы они имели возможность встречаться не только во время официальных заседаний, но и за ужинами, которые устраивались в огромном банкетном зале.
279
Путем конденсации глицеринового альдегида и другими способами Фишер и Тафель получили смесь сахарообразных веществ, из которой в 1890 г. с помощью фенилгидразина выделили α- и β-акрозы; α-акроза оказалась тождественной одной из составных метиленитана, впервые полученного в 1861 г. А. М. Бутлеровым. Фишер позднее писал: «Бутлерову бесспорно принадлежит честь синтетического получения первого тела, принадлежащего к классу Сахаров» (Fischer E. Gesaminelte Werke /Hrsg. М. Bergmann. Bd. 1–6. — Merlin, 1922–1925.
280
Генрих Килиани (1855–1945) — немецкий химик, ученик Э. Фишера и Эрленмейера, работал в нескольких институтах Мюнхена, затем был профессором (1897–1920) во Фрейбурге; основные работы посвящены изучению строения Сахаров; в 1886 г. открыл реакцию присоединения к сахарам цианистого водорода (реакция Килиани) и показал, что фруктоза и глюкоза содержат карбонильные группы. О Килиани см.: Ihde A. J., ук. соч., с. 347.
281
Фридрих Вильгельм Георг Кольрауш (1840–1910) — немецкий физик и химик, государственный деятель, профессор в Цюрихе (1870 г.), Дармштадте (1871 г.) и Вюрцбурге (1875 г.); иностранный чл.-корр. Петербургской Академии наук с 1894 г., основные работы по электричеству, магнитным измерениям, электролизу, термоэлектричеству. В 1875 г. экспериментально установил «закон независимости движения ионов», изучал электропроводность растворов, дал в 1879 г. уравнение электропроводности электролитов. О Кальрауше см.: Partington J. R., ук. соч., т. 4, с. 670–671; Храмов Ю. А., ук. соч., с. 137–138; Волков В. А. и др., ук. соч., с. 249
282
За 13 лет до Фишера синтез мочевой кислоты впервые осуществил' биохимик И. Я. Горбачевский (1854–1942). Он родился в Полтавской губернии, был профессором и ректором украинских университетов в Вене и Праге; с 1925 г. — академик АН УССР. В 1882 г. Горбачевский синтезировал мочевую кислоту сплавлением при 200–230°С мочевины и гликоля, а в 1887 г. сплавлением мочевины и амида трихлормолочной кислоты, чем нанес еще один удар по теории витализма. Он также впервые получил кристаллические ксантин и гуанин, в 1886 г. синтезировал креатиниа (лактам креатина), разработал способ выделения чистых нуклеиновых, кислот из животных тканей, одним из первых получил в чистом виде аминокислоты и показал, что они являются составляющими белков; в 1889–1891 гг. открыл молибдексодержащий фермент ксантиноксидазу,. которая осуществляет пуриновый (азотный) обмен в живых организмах. Фишер, несомненно, знал из научных публикаций на немецком языке об этих фундаментальных исследованиях Горбачевского, использовал hi результаты в своих работах, но считал «синтез Горбачевского» случайностью. В 1953 г. французский ученый Кост писал: «Все труды Горбачевского о путях образования мочевой кислоты не превзойдены до сих пор»» О Горбачевском см.: Василега-Дерибас М. Знания та праця (Киев), № 6, 12 (1982); Марченко М. Г. Укр. химич. ж., 31, № 6, 642–648 (1965); Бабюк Я. Укр. бiохiм. ж., № 4, 633 (1962). Об истории изучения соединений группы пурина от К. В. Шееле до Э. Фишера см.: Тэйх М. Тр. Ин-та истории естествозн. и техн., 35, 212–244 (1961); Быков Г. В. История органической химии: Открытие, ук. соч., с. 188.
283
Фишер провел систематическое исследование (1882–1895 гг.) соединений пуриновой группы (мочевой кислоты, аденина, кофеина, гуанина, ксантина, гипоксантина, теобромина, теофиллина и др., 1897 г.), основное вещество которой — пурин CsH^N» он синтезировал в 1898 г., а в 1899 г. закончил начатый А. Байером синтез оксипроизводного пурина — мочевой кислоты. Фишер установил формулы всех изученных пуринов, разработал метод их синтеза с применением псевдомочевых кислот и открыл ряд реакций превращения пуринов одного в другой: прямое замещение водорода, хлорирование хлоридами фосфора, превращение галогензамещенных пуринов, получение гомологичных пуринов. В 1903 г. совместно с Ф. Мерингом синтезировал диэтилмалонилмочевину (веронал). Эти работы объединены им и его учениками в монографии «Исследование пуриновой группы. 1882–1906» (Берлин, 1907). (Partington J. R., ук. соч., т. 4, с. 828–831; Джуа М., ук. соч., с. 334–335; Биографический словарь, ук. соч., т.
284
Общепринятый в настоящее время условный способ обозначения конфигурационных взаимоотношений в стереохимии был впервые предложен Фишером (1890 г.), затем несколько видоизменен Н. Розановым (1906 г.) и подробно обсужден в 1949 г. американским ученым К. Хадсоном (1881–1952). Фишер предложил пользоваться вместо трехмерных моделей оптических изомеров их плоскими проекциями.