Политическая судьба Армении была типичной для приграничной зоны, которую соседи постоянно оспаривают между собой. В конце IV в. Персия заняла большую часть Армении. Немногим позже Византия завладела узкой прибрежной полосой Черного моря, которая шла от Трапезупда до Питиунта (Пицунда) на западном Кавказе, но очень скоро империя была вынуждена отступить, сначала до устья Акампо (Чорох), а затем до города Ризе, расположенного почти у самого Трапезунда. В 561 г., то есть почти в конце правления Юстинина I, который покрыл территорию Армении крепостями, граница империи сдвинулась от Петры и района у реки Фазис на север, до самого Питиунта (Пицунда), образовав зависимое от Византии княжество Лазика, которое закрывало персам доступ к Черному морю. По мнению Э. Хонигманна, граница между Византийской империей и державой Сасанидов к концу VI в. шла вдоль Акампо (Чорох), затем к верховьям Евфрата (Феодосиополь, Карс, Эрзерум), которые принадлежали византийцам. Затем по горным складкам и долинам граница достигала Арзани (Мурад Су) и армянского Тавра. Именно Тавр служил границей с арабами, но разоренная Армения восстала против власти новых завоевателей: около государства, называемого Великая Армения, образовались постепенно несколько независимых царств (Васпурикан, Тарон, Грузия), которые были вскоре одно за другим захвачены Византией, после того как была подавлена ересь павликиан и захвачена их столица (870 г.). Сама Армения в это время подвергалась постоянным нападениям турок. Были созданы новые фемы, например фема Месопотамия, восточнее Евфрата. Благодаря захвату крупных территорий в XI в. (государство Тао Давида Куропалата, на юго-востоке от Чороха, ставшее византийской Иверией; царство Васпурикан на юго-востоке от озера Ван; армянское царство Багратидов со столицей в Ани; Карсское царство на западе), Византийская империя тогда простиралась на восток от устья Акампо (Чоруха) на Черном море до верховьев Куры, на юго-востоке до района вулкана Алагез, восточнее Эчмиадзина и горы Арарат, затем к озеру Ван на юге и к Тавру, следуя вдоль него до излучины Евфрата. Однако уже через семь лет после взятия Карса (1064 г.) оказалось, что это только временная победа — византийцы были изгнаны из Армении турками-сельджуками.
Народ крестьян и трудолюбивых пастухов, армяне не могли намного улучшить те неплодородные земли, на которых жили и к которым были так привязаны. Соглашаясь служить в армии и чиновничьем аппарате Византийской империи, где их быстро стало очень много, и переселяясь, иногда целыми семьями, в далекие регионы, такие как Лангобардия (Пуйе), они играли важную роль в истории империи.
Византийская Месопотамия
В сердце Западной Азии, граничащей одновременно с Аравией, Сирией, Малой Азией, Арменией и Ираном, находится Месопотамия, расположенная на самой древней дороге из Европы в Индию. Переходная зона, зажатая между Тигром и Евфратом, ограниченная с юга обширной территорией, где господствует пустынный климат, — Вавилония и Ирак Арабский — Месопотамия, район резкого континентального климата, была расположена как бы на ступенях, спускающихся с северо-запада на юго-восток: у подножья армянского Тавра — первая базальтовая платформа (от 5 до 600 м над уровнем моря), большая часть которой покрыта степью, где выращивали некоторые зерновые культуры, остальное — долины, слегка углубленные Тигром и его притоками, вдоль которых росли фруктовые деревья. Приграничными городами были Мартирополь (Майферкарт) и Амида (Диарбекир), дорожный узел, через который шел маршрут от Мардина в Армении к Самосату на Евфрате. По ту сторону горного барьера (Караджа — 1800 м, Тур Абдин — 1300 м), который ограничивает эту поверхность, по глубокому разлому можно достичь второго уровня, покрытого на тридцать километров незначительным слоем плодородного суглинка. Его пересекает дорога, которая соединяет Тигр с Эдессой через Аммодий (Амуда), она же соединяется с Амидой (Диарбекир) через Марды (Мардин). Около изгиба Евфрата, в том месте, где он вытекает из армянского Тавра, находится известняковое плоскогорье: в своей самой высокой части оно покрыто степью, а в низких частях — оно орошаемо и плодородно. В центре этого плато находится город Эдесса (Урфа), начало многочисленных и многолюдных дорог: к Самосате, Мелитене, Германикее и Антиохии; к Апамее, Зевгме (Биреджику), Германикее и Антиохии; к Кекилиане, Гиерополю (Менбидж), Беройе (Халеб, Алеппо) и Антиохии; еще одна дорога, идущая из Низибиса (Персия), вела к Каррам (Харан); существовала и дорога через степь, соединявшая Марды (Мардин), с Никефорием (Ракка), Сурой (Хаммам) и Пальмирой или через Фапсакос (Дибзе) к Беройе (Алеппо), последняя соединяла между собой Карры (Харан) и Никефорий (Ракку). Зона базальтовых гор (Сингар, Синджар и Джебель Абд эль-Азиз) отделяет предыдущий уровень от следующего, чьи пологие склоны спускаются к югу. Их пересекают реки Хабор (Хабур) и Билеха (Белих), на берегах которых выращивают различные сельскохозяйственные культуры. Здесь горам на юге еще предшествует зона земледелия, которая включает в себя территорию от Хабура к Эдессе (Урфа) и Каррам (Харан). Разделенная на провинции Осроена и Софанена (в армянской части), Месопотамия перешла под владычество арабов к середине VII в. Византийцы снова заняли Эдессу и ее окрестности к 1031 г., а затем город поочередно занимали византийские войска, сельджуки, крестоносцы, которые создали там княжество (1098 г.), а затем — графство, павшее в середине XII в. под натиском арабов.