1. Стадия I. Легкое течение ХОБЛ. ОФВ1/ФЖЕЛ ‹70%. На этой стадии больной может не замечать, что у него нарушена функция легких. Обструктивные нарушения выражены незначительно – ОФВ1 ›80% должной величины. Обычно, но не всегда, возникают хронический кашель и отделение мокроты. В связи с вышеизложенным, только в 25% случаев заболевание диагностируют своевременно (данные Европейского респираторного общества), т. е. на этой стадии развития ХОБЛ.
2. Стадия II. ХОБЛ среднетяжелого течения. ОФВ1/ФЖЕЛ ‹70%. Это стадия, при которой пациенты обращаются за медицинской помощью в связи с одышкой или обострением заболевания. Она характеризуется усилением обструктивных нарушений (50% ‹ ОФВ1 ‹80% должной величины). Отмечают усиление симптомов заболевания и одышки, возникающей при физической нагрузке.
2. Стадия III. Тяжелое течение ХОБЛ. ОФВ1/ФЖЕЛ ‹70%. Характеризуется дальнейшим увеличением ограничения воздушного потока (30% ‹ ОФВ1 ‹50% должной величины), нарастанием одышки и частыми обострениями.
3. Стадия IV. Крайне тяжелое течение ХОБЛ. ОФВ/ФЖЕЛ ‹70%. На этой стадии качество жизни заметно ухудшается, а обострения могут быть угрожающими для жизни. Болезнь приобретает инвалидизирующее течение. Характеризуется крайне тяжелой бронхиальной обструкцией (ОФВ1 ‹30% должной величины или ОФВ1 ‹50% должной величины при дыхательной недостаточности). На этой стадии возможно развитие легочного сердца.
Этиология
Основные факторы риска развития ХОБЛ:
1. курение (активное и пассивное);
2. воздействие профессиональных вредностей (пыль, химические поллютанты, пары кислот и щелочей) и промышленных поллютантов (SO2, NO2, черный дым и др.);
3. атмосферное и домашнее (дым от приготовления пищи и органического топлива) загрязнение воздуха;
4. наследственная предрасположенность (чаще всего – дефицит а1-антитрипсина);
5. болезни органов дыхания в раннем детском возрасте, малая масса тела при рождении.
Эпидемиологические исследования подтверждают, что активное курение сигарет – наиболее важный фактор риска развития ХОБЛ. Лишь в 10% случаев ХОБЛ связана исключительно с другими факторами риска.
Каждый из перечисленных факторов может действовать самостоятельно или в комбинации друг с другом.
Патогенез
Табачный дым и токсические газы оказывают раздражающий эффект на ирритативные рецепторы блуждающего нерва, расположенные в эпителии бронхов, что приводит к активации холинергических механизмов вегетативной нервной системы, реализующихся посредством бронхоспастических реакций.
Под влиянием факторов риска на первом этапе развития заболевания нарушается движение ресничек мерцательного эпителия бронхов вплоть до их полной остановки. Развивается метаплазия эпителия с утратой клеток реснитчатого эпителия и увеличением числа бокаловидных клеток. Изменяется состав бронхиального секрета (увеличиваются его вязкость и адгезия), что нарушает движение значительно поредевших ресничек. Происходит нарушение мукоцилиарного транспорта в бронхах, развивается мукостаз, вызывающий блокаду мелких воздухоносных путей. В дальнейшем это создает оптимальные условия для заселения микроорганизмов.
Главным следствием воздействия этиологических факторов (факторов риска) служит развитие особого хронического воспаления, биологическим маркером которого считают нейтрофил. Наряду с нейтрофилами, в формировании и реализации воспаления принимают участие макрофаги и Т-лимфоциты. Под влиянием пусковых факторов нейтрофилы, циркулирующие в крови, в большом количестве концентрируются в легких и служат основным источником свободных радикалов, биологически активных веществ и ферментов. Они выделяют большое количество миелопироксидазы, нейтрофильной эластазы и металлопротеаз, которые, наряду с интерлейкинами и фактором некроза опухоли, служат основными медиаторами воспаления при ХОБЛ. В условиях высокой концентрации нейтрофилов в дыхательных путях нарушается баланс системы «протеолиз-антипротеолиз» и «оксиданты-антиоксиданты». Развивается оксидативный стресс, способствующий, в свою очередь, выделению большого числа свободных радикалов в воздухоносные пути. В связи с этим происходит истощение местных ингибиторов протеаз, что наряду с выделением большого количества протеаз нейтрофилами приводит к повреждению эластической стромы альвеол, вовлечению в патологический процесс легочной паренхимы и развитию эмфиземы.