• Один из главных факторов нормальной работы межклеточных связей – здоровый кишечник. Бактериальные токсины (липополисахариды), попадающие из кишечника в кровоток, приводят к нарушению связи клеток с инсулином. Нарушение баланса микробиоты кишечника крайне негативно влияет на обмен веществ.
И наоборот, нарушение баланса сахара в крови вредит кишечнику.
• Препараты и пищевые добавки, применяемые при инсулинорезистентности, должны улучшать межклеточные связи, повышать чувствительность клеток к инсулину и укреплять структуру митохондрий и клеточных мембран. Кроме того, очень важны связи внутри клеток. Они могут казаться сложными, но разобраться в них необходимо. От используемого вида внутриклеточной связи зависит функция клетки. Если активировать определенную связь в клетке, у которой развилась резистентность к инсулину, ее состояние может улучшиться и выполнение функций – вернуться. В этом смысле сразу вспоминается метформин – часто применяемый сегодня препарат, механизм действия которого представляется вполне функциональным.
Метформин эффективен в отношении активации AMPK[32] и ингибирования HIF 1[33], о которых я еще не раз упомяну. Активированный AMPK способствует поддержанию внутриклеточного энергетического баланса, защите от окислительного повреждения и прекращению функций деления и пролиферации. AMPK повышает чувствительность к инсулину, предотвращает пролиферацию клеток и позволяет клеткам или митохондриям переваривать себя, если это необходимо. Внутриклеточная сигнальная связь, выполняющая противоположные функции, – mTOR. В норме AMPK и mTOR работают сбалансированно. Когда баланс смещается в пользу mTOR, клетка растет, делится и размножается. В быстро растущей мышечной ткани число сигналов mTOR растет. Нарушение же баланса в сторону mTOR несет риск неконтролируемой пролиферации клеток и их канцерогенных свойств. Об этом не стоит забывать, чтобы не вышло, что мы «хотели как лучше, а получилось как всегда».
Прочитав множество книг по этой теме, я выяснил, что интенсивное потребление белка, особенно аминокислоты лейцина, очень сильно влияет на активацию пути mTOR. Именно поэтому я рекомендую осторожно подходить к диетам, включающим высокое потребление белка. Метформин смещает баланс в пользу АМРК. Поэтому его иногда называют антиканцерогенным. Однако, помимо этого замечательного биохимического эффекта, метформин создает возможность нарушения метилирования из-за дефицита B12, а также риск лактоацидоза и, на мой взгляд, самый важный – риск увеличения гистаминов и сбоев в работе фермента диаминоксидазы.
“Я хочу указать также, что часто после метформина мои пациенты жалуются на ухудшение непереносимости гистамина. Следует иметь в виду, что повышение уровня гистамина может быть причиной вздутия и напряжения живота, особенно во время лечения метформином. Наиболее ценная добавка, альтернатива метформину с аналогичным механизмом действия на биохимическом уровне, – это берберин, повышающий чувствительность к инсулину за счет активации пути AMPK и составляющий конкуренцию метформину”.
Берберин – это добавка, которую используют в традиционной китайской медицине для поддержания уровня сахара в крови. Две-три дозы в день по 500 мг отлично работают. Помните, как мы говорили о реакциях фазы 1 и фазы 2, когда из печени выводятся гормоны, токсины, токсические вещества и лекарства? Один из основных моментов, которые следует учитывать в этой связи при применении берберина, – его связь с цитохромом (CYP), ферментом в реакциях фазы 1, которые происходят в печени. В ряде исследований показано, что берберин снижает функции ферментных путей цитохрома CYP2D6 и CYP3A4, которые наиболее активно используются в печени. Поэтому при лечении препаратами следует проявлять крайнюю осторожность. Именно поэтому я неоднократно подчеркнул, что все эти препараты и пищевые добавки нужно использовать исключительно под наблюдением врача. В больших дозах берберин обретает и антибактериальную активность, не всегда необходимую. Это очень полезный препарат, который я часто рекомендую пациентам достаточно успешно, но всегда в зависимости от конкретной ситуации.
Еще один стимулятор пути AMPK, повышающий чувствительность к инсулину, – это альфа-липоевая кислота (600–1200 мг/день). Фосфатидилхолин играет важную роль в резистентности к инсулину с точки зрения восстановления структуры клеточной мембраны и поддержания связи с гормональными рецепторами. Мы поговорим об этом подробно в контексте процесса метилирования в 6 части книги.
33
Нобелевская премия по физиологии 2019 года была присуждена исследованиям HIF 1 – фактора, индуцируемого гипоксией. –