Как показано на рисунке 15, это молекулы, которые мы называем фолиевой кислотой, но на самом деле они сильно отличаются друг от друга с точки зрения функций. Слово «фолат» происходит от слова folium, что означает «лист». Зеленые листовые овощи – богатый источник фолиевой кислоты. Прежде всего, зеленые листовые овощи являются источником фолата. А фолиевая кислота – ее синтетическая форма. В норме после серии реакций фолиевая кислота превращается в конечный продукт 5-метилтетрагидрофолат (5-mthf, или метилфолат) и становится пригодной для использования в реакции метилирования. Следовательно, все реакции от фолиевой кислоты до синтеза метилфолата очень важны для эффективной работы цикла метилирования. В реакционной цепочке, ведущей от фолиевой кислоты к метилфолату, существуют две критические формы фолиевой кислоты. Первая – 10-формилтетра-гидрофолат, а вторая – 5,10-метилентетрагидрофолат. Эти молекулы играют активную роль в процессах образования ДНК/РНК. С этим свойством связано назначение фолиевой кислоты беременным женщинам с целью предотвращения у будущего ребенка возможных проблем, таких как дефект нервной трубки. Синтетические фолиевые кислоты, вводимые извне, нефункциональны, но если их преобразование достигается за счет ферментативных реакций, фолиевые кислоты переходят в активную форму и участвуют в необходимых процессах.
Рис. 15. Фолиевая кислота и метилирование
Прежде всего, для превращения фолиевой кислоты в фолат необходим фермент дигидрофолатредуктаза (DHFR). Если DHFR не работает должным образом из-за наследственности или вы подвергаетесь сильному воздействию тяжелых металлов, или принимаете такие лекарства, как метотрексат или сульфаниламиды, фолиевая кислота, которую вы принимаете извне, блокируется на первом этапе.
Последняя и основная реакция, в которой фолиевая кислота преобразуется в форму, используемую для метилирования (метилфолат), происходит с помощью гена-фермента метилентетрагидрофолата (MTHFR). MTHFR – это ген, важность которого я неоднократно наблюдал в ходе своего клинического опыта. Наиболее важной функцией этого гена, как следует из названия, является активация фолата посредством переноса метила. В гене MTHFR обнаружено около двадцати четырех мутаций. Среди этих мутаций особенно проблемная – C677T, которая создает высокий риск нарушений в цикле метилирования и образовании метилфолата. Если этот ген дефектно унаследован только от одного из наших родителей, он вызывает расстройство, называемое гетерозиготным, а если он унаследован с проблемами от обоих родителей, его называют гомозиготным. В исследованиях показывают нарушения функции примерно на 40 % в присутствии гетерозиготы MTHFR C677T и на 70 % – в присутствии гомозиготы MTHFR C677T. Существует множество генно-ферментных систем, связанных с метилированием. Я говорю именно об этом гене из-за того, что полиморфизм, влияющий на его функции, особенно распространен в Турции.
Больше всего в Турции этот ген исследуют клиники гинекологии и внутренних болезней. Это один из первых генов, который приходит на ум при выявлении выкидышей или тромбообразовании в венах, которое мы называем венозным тромбозом. Обычно в таких случаях мы ничего не можем сделать, кроме как рекомендовать пациентам разжижающие кровь препараты и фолиевую кислоту в синтетической форме. Но если организм уже не может эффективно превращать фолиевую кислоту в метилфолат, насколько функциональным может быть применение высоких доз фолиевой кислоты извне? Не ухудшат ли препараты ситуацию, нарушая перемещение метилфолата в клетку или его функциональность на уровне рецепторов?
“Итак, фолиевая кислота и В12 – жизненно важные молекулы, однако их значение для системы оправдывается, лишь когда они переходят в активную форму и становятся функциональны. Процессы их активации, функционирования и влияющие на эти процессы факторы необходимо тщательно изучать”.
В поисках исследований по MTHFR вы встретите публикации, в которых говорится о многих заболеваниях и взаимоотношениях генов. Если подойти к вопросу с несколько иной точки зрения, то возможным результатом дефекта гена MTHFR C677T является неспособность образовывать метилфолат в конечной точке пути фолиевой кислоты. Давайте еще раз вспомним, что сердцем цикла метилирования является реакция, в которой гомоцистеин превращается в метионин в присутствии метилфолата (5-mthf), метилкобаламина и здоровой функционирующей метионинсинтазы (MS).