После того как договор с Гиероном был заключен и утвержден в сенате, римская группировка на Сицилии была сокращена до двух легионов. Их, однако, хватало, чтобы вести боевые действия одновременно на нескольких направлениях, впрочем, неизвестно, где именно.
Успехи, достигнутые римлянами в кампанию 263 г. до н. э., не могли не обеспокоить карфагенян, и они усилили свои войска, наняв значительное количество иберов, кельтов и лигуров. Пополнения были направлены на Сицилию и сосредоточены в Акраганте (Акрагант в римской традиции), находящемся на южном побережье острова. Этот город карфагеняне решили сделать базой для дальнейших боевых действий.
В следующем, 262 г. до н. э. командование римской армией перешло к консулам Квинту Мамилию и Луцию Постумию, которые бросили все свои силы на захват Акраганта. Осада началась для римлян не слишком удачно. Как только рядом с городом был возведен лагерь, римские солдаты, не позаботившись о надлежащем прикрытии, рассеялись по окрестным полям, чтобы собрать созревший к тому времени урожай. Воспользовавшись этой беспечностью, защитники Акраганта пошли на вылазку, обратили в бегство фуражиров, после чего напали на римский лагерь и сторожевые посты. Римляне тем не менее быстро восстановили дисциплину и успешно отразили вражеское нападение, так что в итоге, по словам Полибия, нанесли карфагенянам больший урон, чем претерпели сами (Полибий, I, 17, 13).
После этого противники старались избегать крупных столкновений, ограничиваясь незначительными стычками. Римляне перегруппировали свои войска, часть которых перевели в новый лагерь по другую сторону от Акраганта. Оба лагеря и пространство между ними опоясывали два рва, предназначенные как для защиты римлян от нападений извне, так и для более надежной блокады города. Расположенный неподалеку город Гербес был превращен римлянами в базу, куда союзные им общины свозили все необходимые припасы. Теперь оставалось лишь ждать, когда голод, который неизбежно возникнет в переполненном городе (по данным Полибия, в Акраганте было не менее пятидесяти тысяч человек) принудит его защитников к сдаче.
Вялотекущая осада продолжалась около пяти месяцев, и положение карфагенян уже было близко к отчаянному, когда, наконец, многочисленные просьбы коменданта Акраганта о помощи не возымели действия. Из Карфагена на Сицилию были отправлены подкрепления, которые вошли в состав расположенной в Гераклее группировки Ганнона. По-видимому, эти действия противника прошли в полной тайне для римлян, во всяком случае, когда Ганнон атаковал Гербес, то смог с помощью некоей военной хитрости (вполне возможно, используя незнание горожан о близости карфагенян) его захватить, отрезав от снабжения осаждающих Акрагант. Теперь и римляне начали испытывать недостаток в продовольствии, усугубленный различными болезнями, и если бы не Гиерон, который наладил доставку необходимого минимума припасов, осада Акраганта была бы снята.
Через некоторое время, сочтя врагов достаточно ослабленными, Ганнон выступил со всем своим войском к Акраганту. При этом вперед были высланы нумидийцы, которые, подойдя к одному из римских лагерей, вначале спровоцировали на бой римских всадников, а затем притворным бегством навели их на основные силы карфагенян, что, естественно, едва не закончилось для римской кавалерии полным разгромом. Однако дальнейшего развития этого успеха карфагенян не последовало. То ли позиция римлян показалась Ганнону чересчур хорошо укрепленной, то ли, напротив, пунийский полководец посчитал себя хозяином положения, но он лишь стал лагерем в непосредственной близости от противника, в течение двух месяцев не предпринимая ничего серьезного.
За это время голод довел жителей Акраганта до последней крайности, и Ганнон в итоге решился на генеральное сражение, что полностью совпадало с желанием римлян. О последовавшей за этим битве не сохранилось почти никаких подробностей, известно только, что она была очень упорной, пока сражавшиеся в первых рядах карфагенские наемники не были разбиты и не бежали, увлекая за собой остальных. Немногие уцелевшие спаслись в Гераклее, а в руки римлян попал не только обоз, но и большая часть из примерно пятидесяти пунийских слонов.