Подобно мистеру А., пациенты, ожидающие негативных побочных эффектов до приема препаратов, с большей вероятностью испытывают их впоследствии[55]. Теперь нас уже не должно удивлять то, что информация о препарате, которую получают пациенты, меняет их ожидания и, следовательно, их реакцию на этот препарат. К примеру, в одном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании лечения стенокардии аспирином в бланке информированного согласия двух центров значилось «раздражение ЖКТ» как потенциальный побочный эффект, а в бланке третьего центра о таком не упоминали[56]. Пациенты в двух первых центрах сообщали о значительно более частом возникновении желудочно-кишечных симптомов, чем пациенты, в бланке согласия которых эти симптомы не упоминались в качестве побочных эффектов. И кроме того, из первой группы из-за желудочно-кишечного расстройства выбыло в шесть раз больше пациентов. Точно так же некоторым пациентам из группы, получавшей миорелаксант, говорили, что это стимулятор, – и у таких, по их словам, мышцы потом напрягались сильнее, чем у тех, кому сказали, что это средство для релаксации[57].
Примерно 25 % пациентов, принимающих плацебо, сообщают о негативных побочных эффектах[58]. В плацебо-контролируемых испытаниях антигипертензивных средств и препаратов, призванных устранить недостаточное снабжение мозга кровью, доля побочных эффектов среди тех, кто принимает плацебо, сопоставима с теми, кто принимает активные препараты, и принимающие плацебо особенно часто жалуются на головную боль[59]. Сонливость, тошнота, утомляемость и бессонница – симптомы ноцебо, о которых сообщают чаще всего[60].
Несколько исследований было посвящено деятельности мозга, ассоциирующейся с негативными ожиданиями; как правило, в них изучали в основном боль. В целом негативные ожидания часто приводили к усилению боли[61]; несколько связанных с болью участков мозга активизировались во время ожидания болевых ощущений. Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) – метод визуализации, который оценивает изменения оксигенации крови в связи с нейронной активностью мозга. Исследование с использованием фМРТ, проведенное учеными из медицинской школы при университете Уэйк-Форест, показало: чем больше ожидаемая боль, тем выше активность участков мозга, участвующих в восприятии боли. И наоборот, ожидание незначительной боли снижает активность связанных с ней участков[62].
Как мы видели на примере мистера А., влияние ноцебо может быть чрезвычайно существенным. Герберт Бенсон, адъюнкт-профессор медицины в Медицинском институте разума и тела при Гарвардской школе медицины предположил, что так называемая «колдовская смерть» (также известная как «вуду-смерть», «порча» или «проклятье») представляет собой крайнее проявление феномена ноцебо[63]. «Колдовская смерть» – это та, которой предшествует ритуал объявления кого-либо мертвым, и этот ритуал совершает ведьма, колдун, шаман… иными словами, человек, обладающий – в глазах проклятого – огромной силой и властью. Наступившую после этого смерть местное сообщество приписывает словам и действиям того, кто произносил проклятье[64].
В одной из своих статей Бенсон ссылается на работу антрополога Герберта Баседоу, который в 1925 году составил одно из первых в западной литературе описаний «колдовской смерти». Это был случай смерти представителя племени австралийских аборигенов, которого проклял шаман, указывая на него костью:
«Человек, увидевший, что недруг указывает на него костью, – и впрямь плачевное зрелище. Он застывает, в ужасе уставившись на коварного указующего, с вскинутыми руками, словно надеясь оттолкнуть дух смерти, который, как ему кажется, проникает в его тело. Щеки становятся белыми, глаза – стеклянными, лицо искажает гримаса ужаса… Он пытается крикнуть, но вопль застревает у него в горле, из уст появляется лишь пена. Тело начинает дрожать, мышцы непроизвольно сокращаются. Он падает навзничь на землю и как будто ненадолго замирает в обмороке, но вскоре начинает корчиться, словно в агонии, закрывает лицо ладонями и стонет.
Немного погодя он затихает и ползет к себе в хижину. С этого момента он хворает и чахнет, отказывается от еды, сторонится повседневной жизни племени. Если не придет помощь в виде заклинания-противоядия от “нангарри”, или знахаря, смерть становится лишь вопросом сравнительно краткого времени»[65].
55
A. J. Barsky and J. F. Borus, “Functional Somatic Syndromes,” Annals of Internal Medicine 130 (1999): 910-21.
56
M. G. Myers, J. A. Cairns, and J. Singer, “The Consent Form as a Possible Cause of Side Effects,” Clinical Pharmacology and Therapeutic 42 (1987): 250-53.
57
M. Flaten and T. D. Blumenthal, “Caffeine-Associated Stimuli Elicit Conditioned Response: An Experimental Model of the Placebo Effect,” Psychopharmacology 145 (1999): 105-12.
58
M. Shepherd, “The Placebo: From Specificity to the Non-Specific and Back,” Psychological Medicine 23 (1993): 569-78.
59
R. A. Preston et al., “Placebo-Associated Blood Pressure Response and Adverse Effects in the Treatment of Hypertension,” Archives of Internal Medicine 160 (2000): 1449-54.
60
J. A. Turner et al., “The Importance of Placebo Effects in Pain Treatment and Research,” Journal of the American Medical Association 271 (1994): 1609-14.
61
P. Enck, F. Benedetti, and M. Schedlowski, “New Insights into the Placebo and Nocebo Responses,” Neuron 59 (2008): 195–206.
62
T. Koyama et al., “The Subjective Experience of Pain: Where Expectations Become Reality,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 (2005): 12950-55.
63
H. Benson, “The Nocebo Effect: History and Physiology,” Preventive Medicine 26 (1997): 612-15.
64
C. K. Meador, “Hex Death: Voodoo Magic or Persuasion?” Southern Medical Journal 85 (1992): 244-47.
65
H. Basedow, The Australian Aborigenal (Adelaide, Australia: Preece, 1925). Цитируется по изданию: W. B. Cannon, “Voodoo Death,” American Anthropology 44 (1942): 169-81.