Облик Московской части во второй половине XIX в. определяли течения, характерные для петербургской архитектуры того периода. На набережной реки Фонтанки, которая в Московской части начинается дворцом Белосельских-Белозерских (Невский пр., 41), получившего современный облик после перестройки его в формах барокко в 1846 г. архитектором АН. Штакеншнейдером, неподалеку от соседнего здания – подворья Троице-Сергиевой лавры, построенного в 1840-х гг. в подражание древнерусскому зодчеству архитектором А.М. Горностаевым (наб. р. Фонтанки, 44), где ныне находится Центральная городская библиотека им. В.В. Маяковского, в 1910–1912 гг. возник обширный комплекс шестиэтажных жилых корпусов доходного дома графа М.П. Толстого (наб. р. Фонтанки, 54), построенный по проекту архитектора Ф.И. Лидваля. Этот комплекс, выходящий также на Троицкую улицу (дом № 15–17), является, по существу, целым микрорайоном с тремя расположенными на одной оси парадными дворами и системой боковых дворов, которая с одной из сторон имеет выход на Щербаков переулок. На Чернышевой переулке в 1889–1890 гг. архитектор Г.В. Барановский построил монументальный, в духе итальянских палаццо эпохи Возрождения, доходный дом одного из крупнейших в истории петербургской торговли предпринимателя Г.Г. Елисеева (наб. р. Фонтанки, 64). Чуть далее, за Чернышевым мостом (ныне – мост Ломоносова) в 1913–1915 гг. появилось мощное, неоклассицистическое по формам здание Главного казначейства (наб. р. Фонтанки, 70–72), построенное по проекту архитекторов Д.М. Иофана, С.С. Серафимова при участии С.С. Корвин-Круковского. Примеры соседства разновременных построек, среди которых немало относящихся к концу XIX – началу XX вв., имеются на территории части повсеместно.
Основным типом зданий, построенных в Московской части во второй половине XIX в., оставался доходный дом. Весьма плодотворно здесь работали М.А. Андреев, А.Ф. Барановский, Н.П. Басин, А.Ф. Бубырь, Б.Я. Зонн, А.В. Иванов, А.А. Кулаков, А.И. Ланге, Н.А. Мельников, А.Х. Пель, П.Ю. Сюзор и другие зодчие, создавшие подлинные шедевры архитектурных стилей эклектики и модерна. Относительно меньше, чем в иных частях города, в Московской части строились особняки, среди которых отметим особняк Белосельских-Белозерских (Невский пр., 41 / наб. р. Фонтанки, 42, арх. Ф.И. Демерцов, 1799–1800 гг., перестроенный А.И. Штакеншнейдером как дворец К.Е. Белосельского-Белозерского, 1847–1848 гг.), особняки И.В. Кожевникова (Воронежская ул., 11, арх. Л.Ф. Бульери, 1864 г.), Унгрен-Штейнберга (Грязная ул., 19 / Колокольная ул., 18, арх. А.В. Голле, 1836 г.), Е.С. Озерова (Коломенская ул., 43, 1865 г.), Петрова (Грязная ул., 11., арх. А.И. Ланге, перв. четв. XIX в.; 1850 г.), К. Зигеля (Николаевская ул., 63, арх. И.С. Китнер, 1888–1890), А.П. Федоровой (Глазовская ул., 18, акад. арх. Н.Ф. Беккер, 1896 г., надстройка правой части), П. Копылова (Кабинетская ул., 20, во дворе, арх. Н.М. Достоевский, 1862 г.), Д. Жохова (Николаевская, 46 / Свечной пер., 14., акад. арх. А.И. Ланге, 1863 г.), А. Харжевской (Стремянная ул., арх. П.П. Гладов, 1863 г.), Е.М. Скворцова (Николаевская ул., 64, строил И. Тимофеев, 1873 г.).
На территории Московской части велись значительные градостроительные, транспортные и гидротехнические работы: продолжалось сооружение Обводного канала, начатое в 1766 г. и завершенное в 1832 г. (часть канала от Звенигородской ул. до Невы), в 1803–1904 гг. прорыт Введенский канал (от Обводного кап. до Фонтанки); название дано каналу в 1836 г. по строившемуся на его берегу Введенскому собору (канал засыпан в 1969 г.). В 1892 г. засыпан участок Лиговского канала от Обводного канала до Таврического сада и всему проезду присвоено название Лиговской улицы. Летом 1837 г. завершено строительство «царской ветки» первой российской Царскосельской железной дороги на участке от Обводного канала до Загородного проспекта, по проекту К.А. Тона построено деревянное здание вокзала, и 30 октября 1837 г. открыто движение по Царскосельской железной дороге Санкт-Петербург – Царское Село протяженностью 23 км с шириной колеи 1829 мм. Автор проекта и руководитель строительства дороги – чешский инженер Ф.А. Герстнер. Первоначально вокзал предполагалось разместить на набережной Фонтанки, но этому помешали геологические особенности территории, как оказалось, к счастью для городской среды. В 1843 г. по проекту К.А. Тона на месте деревянного возведено двухэтажное каменное здание вокзала, уступившее место построенному в 1901–1904 гг. Царскосельскому вокзалу Московско – Виндаво – Рыбинской железной дороги – оригинальному сооружению в стиле модерн, построенному по проекту академика архитектуры С.А. Бржозовского при участии инженера путей сообщения Н.С. Островского, архитекторов С.И. Минаша, М.А. Сонгайло, привлекающему внимание своей асимметричной композицией, силуэтами часовой башни и купольного завершения, огромными окнами и декоративным оформлением, единством функционального и художественного решения. Тогда же при вокзале был обновлен Императорский железнодорожный павильон и построено здание товарной станции.