В чем важность воспаления?
Воспаление – это естественная реакция организма на повреждение. При вывихе лодыжки травмированное место краснеет и воспаляется из-за усиленного притока крови в попытке организма восстановить поврежденные ткани. Однако когда воспалительный процесс приобретает хронический характер, то он сам начинает вызывать повреждения. При воспалении в поврежденном участке тела накапливаются определенные клетки, в норме там не присутствующие, которые в конечном итоге начинают изменять естественный баланс тканей.
В настоящее время ученые считают атеросклероз хроническим воспалительным заболеванием. Когда повреждаются стенки сосуда (частицами ЛНП или вследствие диабета, курения или повышенного кровяного давления), начинается воспаление, создающее благоприятные условия для разрастания атеросклеротической бляшки. Воспаление внутри кровеносного сосуда также повышает риск разрыва бляшки и формирования сгустка крови, или тромбоза. Тромб образуется в результате цепочки быстро сменяющих друг друга процессов, обусловленных наличием в пораженной области различных молекул и клеток. Воспаленная атеросклеротическая бляшка содержит большое количество тканевого тромбопластина, запускающего каскад реакций свертывания крови. Если бляшка разрывается или начинает разрушаться ее внешняя оболочка, то ее содержимое, включающее большое количество тканевого тромбопластина, поступает в кровь, состав которой в области поражения тоже может быть изменен в силу хронического воспаления. В результате образуется тромб.
С-реактивный белок (СРБ) – это один из маркеров воспаления, который неизменно связывают с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у представителей обоих полов. Участниками исследования JUPITER были практически здоровые люди среднего возраста с низким уровнем ХС ЛНП, но повышенным уровнем СРБ. Это исследование впервые проверяло гипотезу о том, что лечение статинами пациентов с повышенным уровнем СРБ при низком уровне ХС ЛНП (< 130 мг/дл) приведет к снижению сердечно-сосудистого риска. Половина испытуемых получала розувастатин («Crestor»), а вторая половина – плацебо. Уже на раннем этапе испытания исследователям, среди которых был и один из авторов этой книги (Антонио М. Готто), стало очевидно, что в группе розувастатина успехи значительно выше, чем в группе плацебо, и существенно превосходят ожидания, основанные на результатах предыдущих испытаний. Первоначально исследование рассчитывалось на пять лет, но было прекращено уже через два года, поскольку не осталось никаких сомнений в том, что лечение препаратом эффективнее плацебо для данной категории пациентов. Если бы испытание длилось все пять лет, терапия могла бы показать еще большую эффективность, но с учетом специфики проведения клинических испытаний было рациональнее завершить его досрочно.
Через два года в группе, принимавшей розувастатин, уровень ХС ЛНП снизился на 50 %, а уровень СРБ – на 37 %. У этих здоровых людей уровень ХС ЛНП с самого начала был низким (в среднем 108 мг/дл) и снизился еще больше до среднего показателя 55 мг/дл. Результаты показали, что благодаря лечению розувастатином в этой группе количество сердечных приступов и инсультов оказалось в два раза меньше, чем в плацебо-группе. Было подсчитано, что лишь двадцати пяти испытуемым понадобится завершить пятилетний курс лечения для предотвращения серьезного коронарного события, что говорит об очень высокой степени успеха. Кроме того, риск смерти независимо от причины в группе розувастатина оказался на 20 % ниже, чем в плацебо-группе. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний заметнее всего снизился у тех пациентов, у которых к концу исследования отмечалось наибольшее снижение обоих показателей: ХС ЛНП и СРБ. Данный факт позволяет предположить, что с точки зрения первичной профилактики снижение обоих показателей эффективнее, чем меры, направленные только на снижение уровня ХС ЛНП.
СРБ, вероятнее всего, является признаком сопровождающего атеросклероз воспаления, а не самостоятельной причиной данного заболевания. Не только розувастатин, но и другие статины в исследованиях снижали уровень СРБ, и, по одной из гипотез, помимо уменьшения количества ХС ЛНП в крови статины в целом оказывают противовоспалительное действие и, как следствие, понижают уровень С-реактивного белка. Другими словами, для уменьшения сердечно-сосудистого риска необходимо снимать воспаление, и СРБ является одним из наиболее надежных маркеров воспаления, ассоциируемого с атеросклерозом. В данном случае чем ниже оба показателя (ХС ЛНП и СРБ), тем лучше для пациента.