Полифенолы играют ведущую роль в разработке диетических средств борьбы с возрастными заболеваниями. В настоящее время идентифицировано более 8000 различных полифенолов, но лишь небольшая часть из них каталогизирована как эффективно влияющая на здоровье[7084]. Тем не менее накоплена такая критическая масса данных в пользу защитных свойств[7085] этих «жизненно важных веществ», что рекомендовано ежедневное потребление полифенолов[7086]. В видео see.nf/polyphenols я рассказываю, что они могут делать и почему, а также отмечаю один источник флавоноидов, связанный с повышенной смертностью: грейпфрут, что частично объясняется подавлением грейпфрутом ряда ферментов детоксикации в нашем кишечнике[7087].
Геропротекторы – это вещества, увеличивающие продолжительность жизни и/или обладающие другими антивозрастными свойствами[7088]. Их найдено более двухсот (см. geroprotectors.org). Одними из самых мощных, превосходящих даже синтетические соединения, являются натуральные растительные экстракты простых трав и специй, например семена сельдерея[7089]. Есть фитонутриенты, способные увеличить максимальную продолжительность жизни животных на 78 %[7090].
К растениям, способным увеличить продолжительность жизни низших организмов, относятся асаи, яблоки[7091] (в том числе такой распространенный сорт, как ред делишес), спаржа[7092], черника, корица, какао, кукуруза[7093], семена пажитника, виноградная кожица, базилик[7094], персик, гранат и куркума[7095]. Лишь немногие из них увеличивают продолжительность жизни млекопитающих, например мышей, а те, что увеличивают, как, например, лимон, испытывались на инбредных штаммах, отобранных по причине их быстрого старения[7096].
Многие из «суперпродуктов», способных продлить жизнь истощенным мышам, не оказывают существенного влияния на крепких и долгоживущих, а те, что оказывают, могут быть результатом непреднамеренного ограничения рациона[7097]. Например, мыши, которых кормили соединением куркумы, жили дольше, чем мыши из контрольной группы, но весили они примерно на 3 % меньше, что говорит о том, что они меньше ели[7098]. (Возможно, они не были фанатами карри.) Само ограничение в питании могло быть причиной такого долголетия. Когда впоследствии исследователи стали кормить мышей изокалорийно, а не по их желанию, фактически заставляя эти группы мышей есть одинаковое количество пищи, польза куркумы, как оказалось, исчезла[7099].
Говоря о продлении жизни, вызванном ограничением питания, хочется спросить: могут ли гормезисные или ксеногормезисные выгоды фитонутриентов вступить в противоречие с пользой от стресса, вызванного ограничением калорийности питания? Было выявлено, что смесь синтетических антиоксидантов полностью свела на нет эффект продления жизни мышей, получавших 20 %-ное ограничение рациона[7100]. Но если давать мышам, соблюдавшим интервальное голодание, полифенолы из черники, граната и зеленого чая, то они жили даже дольше, чем если бы просто следовали интервальному голоданию[7101]. Его польза для долголетия была усилена фитонутриентами. Исследователи полагают, что хотя голодание через день может оказывать положительное влияние на продолжительность жизни мышей, оно также сопряжено с вредными стрессами, которые могут быть успешно нейтрализованы потреблением полифенолов.
Если фитонутриенты так полезны для здоровья, то почему бы не принимать добавки с экстрактами растений, а не тратить время на употребление самих растений? Помимо проблем, связанных с неправильной идентификацией, контаминацией и фальсификацией широко распространенных на плохо регулируемом рынке добавок[7102], о которых мы уже говорили, существует вопрос дозировки. Прием полифенольных добавок может привести к повышению уровня полифенолов в крови почти на порядок по сравнению с диетой, богатой полифенолами[7103]. Когда речь идет о гормезисе, меньше может быть больше.
Ряд примеров того, как одна доза изолированных фитохимических веществ и растительных экстрактов может продлевать жизнь, а более высокая – сокращать ее, приведен в видео see.nf/dosing. В конце концов, многие флавоноиды выполняют функцию «природных пестицидов», защищая растения от таких хищников, как мы[7104]. Мы эволюционировали, чтобы противостоять этой защите, и благодаря гормезису небольшое количество токсина может быть полезным, а большое количество токсина – вредным. Перефразируя цитату из обзора, посвященного антивозрастным свойствам полифенолов, можно сказать: проще передозировать добавки, чем салат[7105].
7084
Sharma R, Padwad Y. Perspectives of the potential implications of polyphenols in influencing the interrelationship between oxi-inflammatory stress, cellular senescence and immunosenescence during aging. Trends Food Sci Technol. 2020;98:41–52. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924224419310969
7085
Del Bo’ C, Bernardi S, Marino M, et al. Systematic review on polyphenol intake and health outcomes: is there sufficient evidence to define a health-promoting polyphenol-rich dietary pattern? Nutrients. 2019;11(6):E1355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31208133/
7086
Williamson G, Holst B. Dietary reference intake (DRI) value for dietary polyphenols: are we heading in the right direction? Br J Nutr. 2008;99 Suppl 3:S55–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18598589/
7087
Ivey KL, Jensen MK, Hodgson JM, Eliassen AH, Cassidy A, Rimm EB. Association of flavonoid-rich foods and flavonoids with risk of all-cause mortality. Br J Nutr. 2017;117(10):1470–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606222/
7088
Aliper A, Belikov AV, Garazha A, et al. In search for geroprotectors: in silico screening and in vitro validation of signalome-level mimetics of young healthy state. Aging (Albany NY). 2016;8(9):2127–52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27677171/
7089
Lutchman V, Medkour Y, Samson E, et al. Discovery of plant extracts that greatly delay yeast chronological aging and have different effects on longevity-defining cellular processes. Oncotarget. 2016;7(13):16542–66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26918729/
7090
Navrotskaya VV, Oxenkrug G, Vorobyova LI, Summergrad P. Berberine prolongs life span and stimulates locomotor activity of Drosophila melanogaster. Am J Plant Sci. 2012;3(7A):1037–40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26167392/
7091
Chattopadhyay D, Thirumurugan K. Longevity promoting efficacies of different plant extracts in lower model organisms. Mech Ageing Dev. 2018;171:47–57. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29526449/
7092
Vayndorf EM, Lee SS, Liu RH. Whole apple extracts increase lifespan, healthspan and resistance to stress in Caenorhabditis elegans. J Funct Foods. 2013;5(3):1236–43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23878618/
7093
Chattopadhyay D, Thirumurugan K. Longevity promoting efficacies of different plant extracts in lower model organisms. Mech Ageing Dev. 2018;171:47–57. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29526449/
7094
Dakik P, Rodriguez MEL, Junio JAB, et al. Discovery of fifteen new geroprotective plant extracts and identification of cellular processes they affect to prolong the chronological lifespan of budding yeast. Oncotarget. 2020;11(23):2182–203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32577164/
7095
Chattopadhyay D, Thirumurugan K. Longevity promoting efficacies of different plant extracts in lower model organisms. Mech Ageing Dev. 2018;171:47–57. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29526449/
7096
Shimizu C, Wakita Y, Inoue T, et al. Effects of lifelong intake of lemon polyphenols on aging and intestinal microbiome in the senescence-accelerated mouse prone 1 (SAMP1). Sci Rep. 2019;9(1):3671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30842523/
7097
Spindler SR, Mote PL, Flegal JM, Teter B. Influence on longevity of blueberry, cinnamon, green and black tea, pomegranate, sesame, curcumin, morin, pycnogenol, quercetin, and taxifolin fed iso-calorically to long-lived, F1 hybrid mice. Rejuvenation Res. 2013;16(2):143–51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23432089/
7098
Kitani K, Osawa T, Yokozawa T. The effects of tetrahydrocurcumin and green tea polyphenol on the survival of male C57BL/6 mice. Biogerontology. 2007;8(5):567–73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17516143/
7099
Spindler SR, Mote PL, Flegal JM, Teter B. Influence on longevity of blueberry, cinnamon, green and black tea, pomegranate, sesame, curcumin, morin, pycnogenol, quercetin, and taxifolin fed iso-calorically to long-lived, F1 hybrid mice. Rejuvenation Res. 2013;16(2):143–51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23432089/
7100
Harris SB, Weindruch R, Smith GS, Mickey MR, and Walford RL. Dietary restriction alone and in combination with oral ethoxyquine/2-mercaptoethylamine in mice. J Gerontol. 1990;45(5):B141–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2394907/
7101
Aires DJ, Rockwell G, Wang T, et al. Potentiation of dietary restriction-induced lifespan extension by polyphenols. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(4):522–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22265987/
7102
Brykman MC, Streusand Goldman V, Sarma N, Oketch-Rabah HA, Biswas D, Giancaspro GI. What should clinicians know about dietary supplement quality? AMA J Ethics. 2022;24(5):E382–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35575569/
7103
Margina D, Ilie M, Gradinaru D, Androutsopoulos VP, Kouretas D, Tsatsakis AM. Natural products – friends or foes? Toxicol Lett. 2015;236(3):154–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25980574/
7104
Ames BN. Prolonging healthy aging: longevity vitamins and proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(43):10836–44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30322941/
7105
Uysal U, Seremet S, Lamping JW, et al. Consumption of polyphenol plants may slow aging and associated diseases. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6094–111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23448445/