Концепция терапевтического воздействия диетических микроРНК была названа «убедительной, свежей и революционной»[7275]. Однако первые сообщения были встречены с ожидаемым скептицизмом[7276], который впоследствии перерос в ожесточенную полемику[7277]. Многие последующие попытки воспроизведения результатов исследований не смогли однозначно подтвердить первоначальные результаты[7278], оставив в медицинской литературе множество редакционных статей с заголовками типа «МикроРНК, полученные с помощью диеты: единорог или серебряная пуля?»[7279] и «Диетические РНК из растений: сказка или сокровище?»[7280] Я коротко рассказываю о столкновении мнений в ролике see.nf/discord. Несмотря на то что эта область продолжает оставаться интересной, биологическая роль диетических растительных микроРНК еще далеко не окончательно установлена[7281].
А как насчет употребления микроРНК животного происхождения, содержащихся в мясе, молоке и яйцах[7282]? МикроРНК животного происхождения иногда могут усваиваться гораздо лучше, чем микроРНК растительного происхождения[7283]. Проблема заключается в том, что ученым гораздо сложнее отличить микроРНК животных, поступающие с пищей, от микроРНК, вырабатываемых нашим собственным организмом, поскольку они могут быть практически или полностью идентичны[7284].
Одним из способов решения этой проблемы является генетическая инженерия «нокаутных» мышей, у которых ген определенной микроРНК «нокаутирован» – инактивирован или удален. Например, мышей с нокаутом микроРНК-451 поили кровью диких мышей, цыплят и свиней. Обнаружив, что микроРНК-451 циркулирует в их крови и выполняет свою регуляторную функцию, исследователи поняли, что микроРНК, попавшие в организм животных, действительно могут влиять на физиологию[7285].
Если не ограничиваться мышами-вампирами, то можно ли провести подтверждающие эксперименты на людях? Это очень важный вопрос, поскольку в продуктах животного происхождения есть ряд микроРНК, способствующих развитию воспаления и рака, которые на 100 % совпадают с микроРНК в организме человека[7286]. Даже если бы вы не смогли отличить микроРНК мяса от микроРНК человека, вы могли бы, по крайней мере, проверить, повышается ли уровень микроРНК в крови после употребления мяса. Наблюдение за тремя микроРНК, общими у коров и людей, после употребления говядины не выявило скачков в крови[7287], хотя биопсия прямой кишки показала изменение микроРНК в толстой кишке после употребления красного мяса[7288]. А вот куриные микроРНК после употребления яиц могут быть обнаружены в кровотоке человека.
В исследовании «МикроРНК в куриных яйцах биологически доступны у здоровых взрослых и могут модулировать экспрессию мРНК в мононуклеарных клетках периферической крови», проведенном при финансовой поддержке Министерства сельского хозяйства США, добровольцев кормили сваренными вкрутую яйцами. Через 9 часов уровень микроРНК-181a и микроРНК-181b в крови поднялся примерно на 150 % и 300 % выше исходного уровня. Это сопровождалось подавлением валидированного гена-мишени miR-181b в лейкоцитах. Чтобы убедиться в том, что куриные микроРНК действительно попадают в кровь человека после употребления яиц, а не просто косвенно повышают уровень эндогенных микроРНК, исследователи смогли отследить попадание в кровь специфической для курицы микроРНК[7289].
Больше всего доказательств, подтверждающих возможность межцарственной регуляции генов, было получено из литературы о молочных продуктах. Из всех исследованных жидкостей организма молоко содержит наибольшее количество микроРНК[7290]. Оно является секреторным продуктом эпителиальных клеток молочной железы, которые выделяют в молоко экзосомы, содержащие миРНК[7291]. Согласно данным о грудном молоке человека, оно обладает иммуномодулирующим действием[7292], особенно в первые 6 месяцев лактации[7293]. Мы давно знаем, что грудное молоко содержит антитела и другие защитные вещества, отсутствующие в детских смесях, которые обеспечивают пассивный иммунитет и помогают развитию иммунной системы, но микроРНК могут придать дополнительную актуальность утверждению о том, что грудное вскармливание – это лучшее решение[7294].
7275
McNeill EM, Hirschi KD. Roles of regulatory RNAs in nutritional control. Annu Rev Nutr. 2020;40:77–104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966184/
7276
Wang L, Sadri M, Giraud D, Zempleni J. RNase H2-dependent polymerase chain reaction and elimination of confounders in sample collection, storage, and analysis strengthen evidence that microRNAs in bovine milk are bioavailable in humans. J Nutr. 2018;148(1):153–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378054/
7277
Chen X, Liu L, Chu Q, et al. Large-scale identification of extracellular plant miRNAs in mammals implicates their dietary intake. PLoS One. 2021;16(9):e0257878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34587184/
7278
Igaz I, Igaz P. Hypothetic interindividual and interspecies relevance of microRNAs released in body fluids. Exp Suppl. 2015;106:281–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26608210/
7279
Witwer KW, Zhang CY. Diet-derived microRNAs: unicorn or silver bullet? Genes Nutr. 2017;12:15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28694875/
7280
Sundaram GM. Dietary non-coding RNAs from plants: fairy tale or treasure? Noncoding RNA Res. 2019;4(2):63–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31193509/
7281
McNeill EM, Hirschi KD. Roles of regulatory RNAs in nutritional control. Annu Rev Nutr. 2020;40:77–104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966184/
7282
Link J, Thon C, Schanze D, et al. Food-derived xeno-microRNAs: influence of diet and detectability in gastrointestinal tract – proof-of-principle study. Mol Nutr Food Res. 2019;63(2):e1800076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30378765/
7283
Quintanilha B, Reis B, Duarte G, Cozzolino S, Rogero M. Nutrimiromics: role of microRNAs and nutrition in modulating inflammation and chronic diseases. Nutrients. 2017;9(11):1168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29077020/
7284
Mar-Aguilar F, Arreola-Triana A, Mata-Cardona D, Gonzalez-Villasana V, Rodríguez-Padilla C, Reséndez-Pérez D. Evidence of transfer of miRNAs from the diet to the blood still inconclusive. PeerJ. 2020;8:e9567 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32995073/
7285
Wang W, Hang C, Zhang Y, et al. Dietary miR-451 protects erythroid cells from oxidative stress via increasing the activity of Foxo3 pathway. Oncotarget. 2017;8(63):107109–24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29291015/
7286
Teodori L, Petrignani I, Giuliani A, et al. Inflamm-aging microRNAs may integrate signals from food and gut microbiota by modulating common signalling pathways. Mech Ageing Dev. 2019;182:111127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401225/
7287
Mar-Aguilar F, Arreola-Triana A, Mata-Cardona D, Gonzalez-Villasana V, Rodríguez-Padilla C, Reséndez-Pérez D. Evidence of transfer of miRNAs from the diet to the blood still inconclusive. PeerJ. 2020;8:e9567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32995073/
7288
Humphreys KJ, Conlon MA, Young GP, et al. Dietary manipulation of oncogenic microRNA expression in human rectal mucosa: a randomized trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):786–95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25092886/
7289
Baier S, Howard K, Cui J, Shu J, Zempleni J. MicroRNAs in chicken eggs are bioavailable in healthy adults and can modulate mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells. FASEB J. 2015;29(S1):LB322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25122645/
7290
Igaz I, Igaz P. Hypothetic interindividual and interspecies relevance of microRNAs released in body fluids. Exp Suppl. 2015;106:281–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26608210/
7291
Melnik BC, Schmitz G. MicroRNAs: milk’s epigenetic regulators. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2017;31(4):427–42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221571/
7292
Benmoussa A, Provost P. Milk microRNAs in health and disease. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2019;18(3):703–22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33336926/
7293
Tooley KL, El-Merhibi A, Cummins AG, et al. Maternal milk, but not formula, regulates the immune response to ß-lactoglobulin in allergy-prone rat pups. J Nutr. 2009;139(11):2145–51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19759244/
7294
Melnik BC, Stremmel W, Weiskirchen R, John SM, Schmitz G. Exosome-derived microRNAs of human milk and their effects on infant health and development. Biomolecules. 2021;11(6):851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34200323/