Выбрать главу

Детей не просто кормят грудью, их так программируют[7295]. Молоко уже воспринимается не только как пища для младенцев, но и как сложнейшая коммуникационная система, управляющая ранним развитием[7296]. Например, уже более 10 лет мы знаем, что какой-то ингредиент в молоке предотвращает аллергию. Крысиное молоко предотвращает аллергию у детенышей крыс[7297]. МикроРНК могут помочь объяснить, почему грудное вскармливание, по-видимому, защищает детей от астмы[7298] и инфекций и приводит к повышению интеллекта по сравнению с кормлением молочными смесями[7299]. Если микроРНК молока могут так манипулировать физиологией младенца, то что произойдет, если мы будем пить молоко после отлучения от груди, будучи взрослыми, или даже пить молоко другого вида?

Молоко панд и свиней, человека, коров и водяных буйволов имеет несколько общих высокоэкспрессируемых микроРНК[7300], но коровье молоко содержит также сотни других микроРНК[7301], около 1500[7302]. Поскольку большинство микроРНК молока инкапсулировано в экзосомах, они устойчивы к нагреванию. В то время как большинство экзосом и их содержимое разрушаются при кипячении или сверхвысокотемпературной обработке (используемой для производства сливок, пригодных для хранения), при промышленной пастеризации значительная часть микроРНК молока остается нетронутой[7303]. Большинство из них затем выживает в условиях пищеварения у взрослых[7304].

Чтобы доказать, что микроРНК молока одного вида могут попасть в кровообращение другого вида, который его пьет, микроРНК молока были помечены флуоресцентной меткой в качестве трекера. Помещенные в коровье молоко, микроРНК распространялись и накапливались в селезенке, печени, сердце и мозге мышей. Клетки человека in vitro тоже принимают их, в результате чего изменяется – повышается и понижается – регуляция множества генов[7305]. Конечно, мыши, пьющие коровье молоко, – это нелепость. Но приматы…

Что в вымени тебе моем

Исследователи из Университета Небраски, финансируемые правительством, просили мужчин и женщин выпивать различные количества молока – одну, две или четыре чашки. Значительное количество молочных микроРНК появлялось в крови в дозозависимых уровнях, достигая максимума через 4 часа после употребления и влияя на экспрессию целевых генов. При этом микроРНК коровьего молока были идентичны микроРНК человека. Откуда нам знать, что употребление молока не усиливает каким-то образом эндогенную выработку наших собственных микроРНК, а переходит из пищеварительного тракта в кровь? Уровень контрольной микроРНК, не содержащейся в молоке, не изменился[7306], но более надежные доказательства были получены в ходе последующих исследований с использованием высокочувствительных методов ПЦР, позволяющих обнаружить крошечные различия между коровьими и человеческими микроРНК. И действительно, концентрация в крови коровьих микроРНК повышается во всем организме уже через несколько часов после употребления молока[7307]. Это является убедительным доказательством того, что молочные экзосомы из пастеризованного молока, купленного в магазине, могут оказаться в тканях человека[7308]. Какие последствия это может иметь?

Наиболее распространенной микроРНК в молоке является микроРНК-148а. Это ключевой ингибитор важнейших супрессоров фермента mTOR – двигателя старения, о котором я рассказывал в соответствующем разделе[7309]. В конце концов, что нужно младенцу? Возможно, заметнее всего это проявляется у коров, чьи новорожденные детеныши удваивают свой первоначальный вес за 40 дней – это более чем в 4 раза быстрее, чем у наших младенцев[7310]. Коровы были селекционированы на высокую производительность лактации, что, кстати, привело к усилению экспрессии микроРНК-148a[7311].

Предполагалось, что видовая стимуляция роста, запрограммированная микроРНК молока, ограничивается младенческим возрастом. Опасения заключаются в том, что постоянное воздействие стимулирующих рост экзосом из пастеризованного молока может привести к значительному риску развития хронических заболеваний – от угревой сыпи и ожирения до диабета и рака[7312]. Например, микроРНК-148a напрямую стимулирует рост рака простаты in vitro[7313]: нанесение капель молока на клетки рака простаты человека увеличивает скорость их роста более чем на 30 %[7314]. Возможно, именно поэтому подавляющее большинство обсервационных исследований (девятнадцать из двадцати) выявили связь между потреблением молока и повышенным риском развития рака предстательной железы[7315]. МикроРНК-21, одна из самых ранних выявленных «онкомикроРНК», способствующих развитию рака[7316], также является характерной микроРНК молока[7317].

вернуться

7295

Melnik BC, Stremmel W, Weiskirchen R, John SM, Schmitz G. Exosome-derived microRNAs of human milk and their effects on infant health and development. Biomolecules. 2021;11(6):851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34200323/

вернуться

7296

Melnik BC, Schmitz G. MicroRNAs: milk’s epigenetic regulators. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2017;31(4):427–42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221571/

вернуться

7297

Melnik BC. Lifetime impact of cow’s milk on overactivation of mTORC1: from fetal to childhood overgrowth, acne, diabetes, cancers, and neurodegeneration. Biomolecules. 2021;11(3):404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33803410/

вернуться

7298

Melnik BC, Schmitz G. Exosomes of pasteurized milk: potential pathogens of Western diseases. J Transl Med. 2019;17(1):3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602375/

вернуться

7299

Victora CG, Bahl R, Barros AJD, et al. Breastfeeding in the 21st century: epidemiology, mechanisms, and lifelong effect. Lancet. 2016;387(10017):475–90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26869575/

вернуться

7300

Chen Z, Xie Y, Luo J, et al. Milk exosome-derived miRNAs from water buffalo are implicated in immune response and metabolism process. BMC Vet Res. 2020;16(1):123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32349776/

вернуться

7301

Baier SR, Nguyen C, Xie F, Wood JR, Zempleni J. MicroRNAs are absorbed in biologically meaningful amounts from nutritionally relevant doses of cow milk and affect gene expression in peripheral blood mononuclear cells, HEK-293 kidney cell cultures, and mouse livers. J Nutr. 2014;144(10):1495–500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25122645/

вернуться

7302

McNeill EM, Hirschi KD. Roles of regulatory RNAs in nutritional control. Annu Rev Nutr. 2020;40:77–104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966184/

вернуться

7303

Melnik BC, Schmitz G. Exosomes of pasteurized milk: potential pathogens of Western diseases. J Transl Med. 2019;17(1):3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602375/

вернуться

7304

Benmoussa A, Lee CHC, Laffont B, et al. Commercial dairy cow milk microRNAs resist digestion under simulated gastrointestinal tract conditions. J Nutr. 2016;146(11):2206–15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27708120/

вернуться

7305

López de Las Hazas MC, Del Pozo-Acebo L, Hansen MS, et al. Dietary bovine milk miRNAs transported in extracellular vesicles are partially stable during GI digestion, are bioavailable and reach target tissues but need a minimum dose to impact on gene expression. Eur J Nutr. 2022;61(2):1043–56. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34716465/

вернуться

7306

Baier SR, Nguyen C, Xie F, Wood JR, Zempleni J. MicroRNAs are absorbed in biologically meaningful amounts from nutritionally relevant doses of cow milk and affect gene expression in peripheral blood mononuclear cells, HEK-293 kidney cell cultures, and mouse livers. J Nutr. 2014;144(10):1495–500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25122645/

вернуться

7307

Wang L, Sadri M, Giraud D, Zempleni J. RNase H2-dependent polymerase chain reaction and elimination of confounders in sample collection, storage, and analysis strengthen evidence that microRNAs in bovine milk are bioavailable in humans. J Nutr. 2018;148(1):153–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378054/

вернуться

7308

Melnik BC, Schmitz G. Exosomes of pasteurized milk: potential pathogens of Western diseases. J Transl Med. 2019;17(1):3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602375/

вернуться

7309

Melnik BC. Milk exosomal miRNAs: potential drivers of AMPK-to-mTORC1 switching in ß-cell de-differentiation of type 2 diabetes mellitus. Nutr Metab (Lond). 2019;16:85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31827573/

вернуться

7310

Melnik BC. Synergistic effects of milk-derived exosomes and galactose on a-synuclein pathology in Parkinson’s disease and type 2 diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33494388/

вернуться

7311

Melnik BC, Schmitz G. MicroRNAs: milk’s epigenetic regulators. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2017;31(4):427–42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221571/

вернуться

7312

Melnik BC, Schmitz G. Exosomes of pasteurized milk: potential pathogens of Western diseases. J Transl Med. 2019;17(1):3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602375/

вернуться

7313

Murata T, Takayama K, Katayama S, et al. miR-148a is an androgen-responsive microRNA that promotes LNCaP prostate cell growth by repressing its target CAND1 expression. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2010;13(4):356–61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20820187/

вернуться

7314

Tate PL, Bibb R, Larcom LL. Milk stimulates growth of prostate cancer cells in culture. Nutr Cancer. 2011;63(8):1361–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043817/

вернуться

7315

Sargsyan A, Dubasi HB. Milk consumption and prostate cancer: a systematic review. World J Mens Health. 2021;39(3):419–28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32777868/

вернуться

7316

Melnik BC, Schmitz G. Milk’s role as an epigenetic regulator in health and disease. Diseases. 2017;5(1):12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28933365/

вернуться

7317

Melnik BC, Schmitz G. Exosomes of pasteurized milk: potential pathogens of Western diseases. J Transl Med. 2019;17(1):3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602375/