Тысячи лет назад Гиппократ утверждал, что все болезни начинаются в кишечнике[7340]. Другая, более зловещая формулировка: «Смерть сидит в кишечнике»[7341]. Конечно, он мог заблуждаться – ведь он считал, что женщины истеричны из-за своей «блуждающей матки»[7342].(«Истерия» происходит от греческого husterikos – «из матки».) Вот такая древняя медицинская мудрость. Спустя много веков маятник качнулся в другую сторону: медицинское сообщество отказалось признать в качестве причины язвы желудка и кишечника кишечный микроорганизм Helicobacter pylori[7343]. В отчаянии один из первопроходцев, чтобы доказать свою правоту, выпил напиток с добавлением этой бактерии, полученной от одного из своих пациентов с язвой, и в конце концов в 2005 году получил за свое открытие Нобелевскую премию[7344].
В настоящее время причинно-следственные связи микробиома и широкого спектра заболеваний не вызывают сомнений[7345]. Пожалуй, самое смелое из таких утверждений было сделано более чем 100 лет назад Ильей Мечниковым, который утверждал, что дряхлость и беспомощность старости вызываются «гнилостными бактериальными аутотоксинами», просачивающимися из толстой кишки. Он был первым, кто подчеркнул важность микробиома кишечника для старения[7346]. Он связывал здоровое старение с бактериями кишечника, которые ферментируют углеводы в полезные конечные продукты метаболизма, такие как молочная кислота, а нездоровое старение – с гнилостным процессом, в ходе которого бактерии расщепляют белок до вредных метаболитов, являющихся отходами[7347].
В истории не было недостатка в чудаках со странными медицинскими теориями, но Мечников был не из их числа. Он был назначен преемником Луи Пастера[7348], придумал термины «геронтология»[7349] и «пробиотики»[7350] и получил Нобелевскую премию по медицине, став «отцом-основателем клеточной иммунологии»[7351]. Более века спустя некоторые аспекты его теорий старения и кишечника получили свое подтверждение[7352].
Молодость в кишечнике
Считается, что дети, рожденные вагинальным путем и находящиеся на грудном вскармливании, в начале жизни имеют золотой стандарт здорового микробиома, который с возрастом начинает ухудшаться[7353]. У микробиомов детей, взрослых, пожилых людей и столетних долгожителей есть общие черты[7354], позволяющие разработать «микробиомные часы»[7355]. Десятки различных классов бактерий в нашем кишечнике настолько достоверно изменяются с возрастом[7356], что наш возраст можно определить по образцу кала с погрешностью примерно в 6 лет[7357]. Если окажется, что эти изменения и есть причина старения, то гипотетически наш будущий высокотехнологичный туалет сможет предсказывать и продолжительность нашей жизни[7358].
Переход от зрелого возраста к старости сопровождается выраженными изменениями микробиома[7359]. Конечно, люди сильно отличаются и не существует «типичного» микробиома пожилого человека[7360], но тенденции идут именно в том направлении, которое описал Мечников: переход от ферментации клетчатки к гниению белка[7361]. Этот переход от «хороших» микроорганизмов к «плохим» сопровождается повышением герметичности кишечника, выделением бактериальных токсинов в кровь и каскадом воспалительных эффектов. Это позволило предположить, что такой сдвиг микробиома является «основной причиной патологий, связанных со старением, и, как следствие, преждевременной смерти пожилых людей»[7362].
Как бы сильно ни менялся состав микробиома от ранней взрослости к старости, между пожилыми людьми и столетними наблюдается еще большее расхождение[7363]. Анализируя кал столетних людей, исследователи обнаружили сохранение производства короткоцепочечных жирных кислот в результате ферментации клетчатки[7364]. Например, анализ кала китайцев, живущих в регионе долгожителей Бама Каунти в китайской провинции Гуанси, показал, что столетние люди выделяют в два раза больше бутирата, чем живущие в том же регионе 80– или 90-летние. Если вы помните, бутират – это противовоспалительная короткоцепочечная жирная кислота, необходимая для поддержания целостности кишечного барьера. В то же время в их организмах было значительно меньше продуктов гниения, таких как аммиак и уремические токсины, например п-крезол. Исследователи пришли к выводу, что увеличение потребления пищевых волокон может быть путем к долголетию[7365]. Обилие пищевых волокон также отличало здоровых людей в возрасте 90 лет и старше от их нездоровых ровесников[7366].
7340
Vermorken AJM, Cui Y, Kleerebezem R, Andrès E. Bowel movement frequency and cardiovascular mortality, a matter of fibers and oxidative stress? Atherosclerosis. 2016;253:278–80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27594542/
7341
Lichtenstein GR. Letter from the editor. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2013;9(9):552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24729764/
7342
Allison DB, Roberts MS. On constructing the disorder of hysteria. J Med Philos. 1994;19(3):239–59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7964210/
7343
Walter J, Armet AM, Finlay BB, Shanahan F. Establishing or exaggerating causality for the gut microbiome: lessons from human microbiota-associated rodents. Cell. 2020;180(2):221–32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31978342/
7344
Copeland CE, Stahlfeld K. Two tall poppies and the discovery of Helicobacter pylori. J Am Coll Surg. 2012;214(2):237–41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056357/
7345
Walter J, Armet AM, Finlay BB, Shanahan F. Establishing or exaggerating causality for the gut microbiome: lessons from human microbiota-associated rodents. Cell. 2020;180(2):221–32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31978342/
7346
Ragonnaud E, Biragyn A. Gut microbiota as the key controllers of “healthy” aging of elderly people. Immun Ageing. 2021;18(1):2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397404/
7347
Metchnikoff É. The Prolongation of Life: Optimistic Studies. G.P. Putnam’s Sons; 1908. https://www.gutenberg.org/files/51521/51521-h/51521-h.htm
7348
Mackowiak PA. Recycling Metchnikoff: probiotics, the intestinal microbiome and the quest for long life. Front Public Health. 2013;1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24350221/
7349
Vikhanski L. Elie Metchnikoff rediscovered: comeback of a founding father of gerontology. Gerontologist. 2016;56(Suppl_3):181. https://doi.org/10.1093/geront/gnw162.708
7350
Gasbarrini G, Bonvicini F, Gramenzi A. Probiotics history. J Clin Gastroenterol. 2016;50(Supplement 2):S116–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27741152/
7351
Mackowiak PA. Recycling Metchnikoff: probiotics, the intestinal microbiome and the quest for long life. Front Public Health. 2013;1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24350221/
7352
Mowat AM. Historical perspective: Metchnikoff and the intestinal microbiome. J Leukoc Biol. 2021;109(3):513–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33630385/
7353
Salazar N, Valdés-Varela L, González S, Gueimonde M, de Los Reyes-Gavilán CG. Nutrition and the gut microbiome in the elderly. Gut Microbes. 2017;8(2):82–97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27808595/
7354
Narasimhan H, Ren CC, Deshpande S, Sylvia KE. Young at gut – turning back the clock with the gut microbiome. Microorganisms. 2021;9(3):555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33800340/
7355
Madison AA, Kiecolt-Glaser JK. The gut microbiota and nervous system: age-defined and age-defying. Semin Cell Dev Biol. 2021;116:98–107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422403/
7356
Xu C, Zhu H, Qiu P. Aging progression of human gut microbiota. BMC Microbiol. 2019;19(1):236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31660868/
7357
Galkin F, Mamoshina P, Aliper A, et al. Human gut microbiome aging clock based on taxonomic profiling and deep learning. iScience. 2020;23(6):101199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32534441/
7358
Ling Z, Liu X, Cheng Y, Yan X, Wu S. Gut microbiota and aging. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(13):3509–34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33377391/
7359
Vaiserman AM, Koliada AK, Marotta F. Gut microbiota: a player in aging and a target for anti-aging intervention. Ageing Res Rev. 2017;35:36–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28109835/
7360
An R, Wilms E, Masclee AAM, Smidt H, Zoetendal EG, Jonkers D. Age-dependent changes in GI physiology and microbiota: time to reconsider? Gut. 2018;67(12):2213–22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194220/
7361
Vemuri R, Gundamaraju R, Shastri MD, et al. Gut microbial changes, interactions, and their implications on human lifecycle: an ageing perspective. BioMed Res Int. 2018;2018:4178607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29682542/
7362
Ragonnaud E, Biragyn A. Gut microbiota as the key controllers of “healthy” aging of elderly people. Immun Ageing. 2021;18(1):2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397404/
7363
Biagi E, Nylund L, Candela M, et al. Through ageing, and beyond: gut microbiota and inflammatory status in seniors and centenarians. PLoS One. 2010;5(5):e10667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20498852/
7364
Badal VD, Vaccariello ED, Murray ER, et al. The gut microbiome, aging, and longevity: a systematic review. Nutrients. 2020;12(12):E3759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33297486/
7365
Cai D, Zhao S, Li D, et al. Nutrient intake is associated with longevity characterization by metabolites and element profiles of healthy centenarians. Nutrients. 2016;8(9):E564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27657115/
7366
Zhang S, Zeng B, Chen Y, et al. Gut microbiota in healthy and unhealthy long-living people. Gene. 2021;779:145510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33600956/