Выбрать главу

Причина, следствие или путаница?

В исследованиях, сопоставляющих анализы кала столетних и качество их жизни, постоянно повторяется рекомендация придерживаться диеты с высоким содержанием клетчатки[7388], [7389], [7390] – один из наиболее часто цитируемых советов по образу жизни в целом для тех, кто хочет жить долго и не болеть[7391]. Альтернативным предложением является пересадка кала долгожителей. Оба подхода предполагают наличие причинно-следственной связи между наличием клетчатки в питании и в кале и долгой жизнью, однако не умолкают споры о том, являются ли возрастные изменения микробиома причиной, следствием или сопутствующим фактором долголетия[7392].

Старение сопровождается дисбиозом – нездоровым дисбалансом микрофлоры кишечника, характеризующимся потерей видов бактерий, питающихся клетчаткой[7393]. Прежде чем задуматься об изменении микробиома, влияющего на процесс старения, надо представить, как старение может способствовать изменению микробиома. Потеря вкусовых рецепторов, обоняния и зубов с возрастом может привести к снижению потребления богатых клетчаткой продуктов, которые заменяются солеными, подслащенными и легко пережевываемыми продуктами[7394]. Снижение количества и разнообразия цельной растительной пищи – единственного естественного источника клетчатки – может привести к дисбактериозу[7395], который ведет к ранней смерти и инвалидности. Или же снижение качества питания может напрямую предрасполагать к заболеваниям, а дисбактериоз будет лишь случайным признаком нездорового питания.

Старение может быть связано с дисбактериозом и независимо от диеты. В то время как частота назначения антибиотиков в детском и среднем возрасте в последние годы снизилась, среди пожилых людей она резко возросла[7396]. Даже неантибиотические фармацевтические препараты могут нарушать наш микробиом. Исследование, в котором более тысячи лекарственных препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, проверялись на 40 репрезентативных штаммах кишечных бактерий, показало, что 24 % препаратов, представленных на рынке, подавляли рост хотя бы одного штамма[7397]. Снижение физической активности также может способствовать вялому, застойному состоянию кишечника, в результате чего кишечным бактериям не остается ничего другого, как обратиться к белкам и разлагать их, когда пребиотики будут израсходованы[7398]. Обитателей домов престарелых часто кормят пищей с низким содержанием клетчатки, и это ухудшает состояние микробиома[7399]. Таким образом, хотя исследователи интерпретируют связь между дисбактериозом и астенией как цепочку: от плохого питания, ведущего к плохой микрофлоре кишечника, ведущей к плохому здоровью[7400], вектор причинно-следственной связи потенциально может быть направлен в обе стороны. Возможно, существует даже обратная связь[7401]. При таком количестве взаимосвязанных факторов можно представить, насколько сложно вычленить причинно-следственную последовательность событий.

Эти вопросы постоянно возникают при исследовании микробиома. Например, микробиомы столетних людей не только лучше переваривают клетчатку. Они лучше справляются с детоксикацией промышленных загрязнителей: нефтехимических веществ, пищевых консервантов, например бензоата и нафталина, используемых при переработке нефти, а также галоалканов, широко применяемых в коммерческих целях в качестве антипиренов, хладагентов, пропеллентов и растворителей. Ни один из этих путей детоксикации не был обнаружен в микробиомах хадза – одного из последних племен охотников-собирателей в Африке[7402]. Способствует ли усиленная детоксикация в кишечнике столетних людей (по сравнению с более молодыми) их долголетию или их долголетие способствует усиленной детоксикации (учитывая более длительное воздействие и накопление химических веществ в течение жизни)[7403]?

вернуться

7388

Vemuri R, Gundamaraju R, Shastri MD, et al. Gut microbial changes, interactions, and their implications on human lifecycle: an ageing perspective. BioMed Res Int. 2018;2018:4178607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29682542/

вернуться

7389

Wang F, Yu T, Huang G, et al. Gut microbiota community and its assembly associated with age and diet in Chinese centenarians. J Microbiol Biotechnol. 2015;25(8):1195–204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25839332/

вернуться

7390

C¿toi AF, Corina A, Katsiki N, et al. Gut microbiota and aging – a focus on centenarians. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020;1866(7):165765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32169505/

вернуться

7391

DeJong EN, Surette MG, Bowdish DME. The gut microbiota and unhealthy aging: disentangling cause from consequence. Cell Host Microbe. 2020;28(2):180–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32791111/

вернуться

7392

Nagpal R, Mainali R, Ahmadi S, et al. Gut microbiome and aging: physiological and mechanistic insights. Nutr Healthy Aging. 2018;4(4):267–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29951588/

вернуться

7393

O’Toole PW, Jeffery IB. Microbiome-health interactions in older people. Cell Mol Life Sci. 2018;75(1):119–28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28986601/

вернуться

7394

Biagi E, Rampelli S, Turroni S, Quercia S, Candela M, Brigidi P. The gut microbiota of centenarians: signatures of longevity in the gut microbiota profile. Mech Ageing Dev. 2017;165(Pt B):180–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28049008/

вернуться

7395

O’Toole PW, Jeffery IB. Microbiome-health interactions in older people. Cell Mol Life Sci. 2018;75(1):119–28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28986601/

вернуться

7396

Buford TW. (Dis)Trust your gut: the gut microbiome in age-related inflammation, health, and disease. Microbiome. 2017;5(1):80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28709450/

вернуться

7397

Maier L, Pruteanu M, Kuhn M, et al. Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature. 2018;555(7698):623–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555994/

вернуться

7398

Tiihonen K, Ouwehand AC, Rautonen N. Human intestinal microbiota and healthy ageing. Ageing Res Rev. 2010;9(2):107–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19874918/

вернуться

7399

DeJong EN, Surette MG, Bowdish DME. The gut microbiota and unhealthy aging: disentangling cause from consequence. Cell Host Microbe. 2020;28(2):180–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32791111/

вернуться

7400

Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, et al. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012;488(7410):178–84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22797518/

вернуться

7401

Biagi E, Rampelli S, Turroni S, Quercia S, Candela M, Brigidi P. The gut microbiota of centenarians: signatures of longevity in the gut microbiota profile. Mech Ageing Dev. 2017;165(Pt B):180–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28049008/

вернуться

7402

Rampelli S, Schnorr SL, Consolandi C, et al. Metagenome sequencing of the Hadza hunter-gatherer gut microbiota. Curr Biol. 2015;25(13):1682–93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25981789/

вернуться

7403

Rampelli S, Soverini M, D’Amico F, et al. Shotgun metagenomics of gut microbiota in humans with up to extreme longevity and the increasing role of xenobiotic degradation. mSystems. 2020;5(2):e00124–20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32209716/