Например, в Японии более 40 % всех случаев смерти столетних людей связано с пневмонией и другими инфекционными заболеваниями[7426]. Одно из крупнейших исследований, в котором участвовали почти 36 тысяч британских столетних долгожителей, выявило, что пневмония оказалась основной выявленной причиной смерти[7427]. Было определено, что воспаление не только повышает восприимчивость к ведущей причине бактериальной пневмонии[7428], но и увеличивает тяжесть заболевания[7429] и снижает выживаемость пожилых людей[7430].
С возрастом макрофаги иммунной системы (в переводе с греческого – «большие едоки») начинают терять свою способность поглощать и уничтожать бактерии[7431]. То же самое происходит и у обычных мышей. Но мыши, выращенные без микробов, не страдают от негерметичности кишечника, последующего воспаления и потери функции макрофагов. Исследователи обнаружили, что нарушение функции макрофагов можно вызвать у безмикробных мышей путем введения им медиатора воспаления, который, попадая на макрофаги в чашке Петри, непосредственно нарушает их способность уничтожать бактерии пневмонии[7432]. Наша иммунная система также отвечает за защиту от рака, и тот факт, что заболеваемость раком так резко увеличивается с возрастом (и что мыши, у которых нет микробов, имеют меньше опухолей и живут дольше), можно объяснить иммунной дисфункцией, вызванной воспалением в результате дисбактериоза [7433].
Что еще мы можем сделать для предотвращения дисбактериоза, кроме получения достаточного количества клетчатки? Существует целый ряд факторов, способствующих нарушению баланса микробиома. Например, ежедневно в западных странах на каждые 100 человек приходится употребление двух с половиной доз антибиотиков[7434]. Употребление антибиотиков оказывает разрушительное воздействие на наш микробиом и повышает риск развития рака, хотя существуют и такие факторы, как курение, которые тоже вызывают рак и мешают установить четкую причинно-следственную связь между антибиотиками и раком[7435].
До трех четвертей используемых антибиотиков имеют сомнительную терапевтическую ценность[7436]. Отказ от ненужного применения антибиотиков и применение препаратов узкого спектра действия может помочь защитить кишечную флору[7437]. Однако большинство людей, возможно, не осознают, что ежедневно потребляют антибиотики в мясе, молоке и яйцах, которые они едят. До 80 % антибиотиков, производимых в США, не идет на лечение больных людей, а скармливается сельскохозяйственным животным[7438], отчасти в качестве костыля, компенсирующего убогие условия, в которых сегодня находится большая часть современного агробизнеса[7439]. Но много ли антибиотиков попадает в наши тарелки, чтобы из-за этого волноваться?
Инфекции, вызываемые бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, к 2050 году станут основной причиной заболеваний и смертности в мире, обогнав даже рак и сердечно-сосудистые заболевания. Чрезмерное употребление антибиотиков может привести к тому, что наш кишечник будет колонизирован этими суперорганизмами[7440]. Поэтому исследователи решили подсчитать, какое количество продуктов животного происхождения необходимо съесть, чтобы концентрация антибиотиков в кишечнике дала устойчивым бактериям преимущество. Оказалось, что в одной порции говядины, курицы или свинины содержится достаточно тетрациклина, ципрофлоксацина, тилмикозина, тилозина, сарафлоксацина и эритромицина, чтобы способствовать росту лекарственно-устойчивых бактерий. В полутора порциях рыбы (150 г) превышены минимальные селективные концентрации ципрофлоксацина и эритромицина. Две чашки молока имели избыток тетрациклина, ципрофлоксацина, тилмикозина, тилозина и линкомицина. Содержание эритромицина и окситетрациклина в двух яйцах также может превысить безопасные уровни[7441].
Большинство устойчивых бактерий имеют мобильные генетические элементы, такие как плазмиды – маленькие кольцевые ДНК, несущие гены устойчивости, которые они могут передавать другим бактериям, в том числе и бактериям нашего кишечника[7442]. В модели кишечника передача плазмиды устойчивости к антибиотикам от бактерии E. coli из курицы в кишечник человека произошла в течение двух часов. Это объясняет, почему количество генов устойчивости к антибиотикам у людей, питающихся строго растительной пищей, значительно ниже, чем у всеядных или оволактовегетарианцев. Гены устойчивости даже к ванкомицину были обнаружены у потребителей яиц, мяса птицы и рыбы[7443]. Ванкомицин – один из антибиотиков «последней надежды», он применяется для лечения тяжелых, угрожающих жизни стрептококковых и стафилококковых инфекций, включая MRSA.
7426
Lustgarten MS. Classifying aging as a disease: the role of microbes. Front Genet. 2016;7:212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27990156/
7427
Evans CJ, Ho Y, Daveson BA, et al. Place and cause of death in centenarians: a population-based observational study in England, 2001 to 2010. PLoS Med. 2014;11(6):e1001653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24892645/
7428
Yende S, Tuomanen EI, Wunderink R, et al. Preinfection systemic inflammatory markers and risk of hospitalization due to pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172(11):1440–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16166617/
7429
Antunes G, Evans SA, Lordan JL, Frew AJ. Systemic cytokine levels in community-acquired pneumonia and their association with disease severity. Eur Respir J. 2002;20(4):990–5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16166617/
7430
Reade MC, Yende S, D’Angelo G, et al. Differences in immune response may explain lower survival among older men with pneumonia. Crit Care Med. 2009;37(5):1655–62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19325487/
7431
Hearps AC, Martin GE, Angelovich TA, et al. Aging is associated with chronic innate immune activation and dysregulation of monocyte phenotype and function. Aging Cell. 2012;11(5):867–75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22708967/
7432
Thevaranjan N, Puchta A, Schulz C, et al. Age-associated microbial dysbiosis promotes intestinal permeability, systemic inflammation, and macrophage dysfunction. Cell Host Microbe. 2017;21(4):455–66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28407483/
7433
Biragyn A, Ferrucci L. Gut dysbiosis: a potential link between increased cancer risk in ageing and inflammaging. Lancet Oncol. 2018;19(6):e295–304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29893261/
7434
Venkatakrishnan A, Holzknecht ZE, Holzknecht R, et al. Evolution of bacteria in the human gut in response to changing environments: an invisible player in the game of health. Comput Struct Biotechnol J. 2021;19:752–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33552447/
7435
Kilkkinen A, Rissanen H, Klaukka T, et al. Antibiotic use predicts an increased risk of cancer. Int J Cancer. 2008;123(9):2152–5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18704945/
7436
Wise R, Hart T, Cars O, et al. Antimicrobial resistance. BMJ. 1998;317(7159):609–10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9727981/
7437
Vemuri R, Gundamaraju R, Shastri MD, et al. Gut microbial changes, interactions, and their implications on human lifecycle: an ageing perspective. BioMed Res Int. 2018;2018:4178607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29682542/
7438
Collignon PJ, Conly JM, Andremont A, et al. World Health Organization ranking of antimicrobials according to their importance in human medicine: a critical step for developing risk management strategies to control antimicrobial resistance from food animal production. Clin Infect Dis. 2016;63(8):1087–93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439526/
7439
Office of Technology Assessment. Drugs in Livestock Feed. Congress of the United States, Office of Technology Assessment; 1979. https://worldcat.org/title/1295046620
7440
Galloway-Peña JR, Jenq RR. The only thing that stops a bad microbiome, is a good microbiome. Haematologica. 2019;104(8):1511–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31366464/
7441
Subirats J, Domingues A, Topp E. Does dietary consumption of antibiotics by humans promote antibiotic resistance in the gut microbiome? J Food Prot. 2019;82(10):1636–42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31512932/
7442
Angulo FJ, Baker NL, Olsen SJ, Anderson A, Barrett TJ. Antimicrobial use in agriculture: controlling the transfer of antimicrobial resistance to humans. Semin Pediatr Infect Dis. 2004;15(2):78–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15185190/
7443
Milanovic V, Osimani A, Aquilanti L, et al. Occurrence of antibiotic resistance genes in the fecal DNA of healthy omnivores, ovo-lacto vegetarians and vegans. Mol Nutr Food Res. 2017;61(9). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28464483/