Выбрать главу

Если не говорить о качестве жизни, то улучшила ли FMD эффективность химиотерапии? Оказалось, что диета, имитирующая голодание, помогает бороться с раком у мышей, и был опубликован ряд многообещающих сообщений о случаях лечения заболевания у людей[7802]. Но что же произошло в испытании DIRECT, где это было проверено на практике? В самом важном показателе – частоте полного ответа, то есть исчезновения всех признаков рака из организма, – существенных различий не было. (Это произошло примерно в 11 % случаев в группе FMD против 13 % в контрольной группе.) Однако в группе FMD в 3 раза чаще наблюдались рентгенологические признаки уменьшения опухоли[7803], хотя влияние этого фактора на отдаленные результаты неясно[7804]. В ходе анализа по протоколу было также отмечено улучшение патологического ответа (исчезновение раковых клеток в хирургических образцах), хотя, как и в любом другом анализе по протоколу, это чревато ошибкой отбора[7805]. Отсутствие более убедительных доказательств пользы было объяснено несоблюдением режима FMD. Было предложено в будущих исследованиях рассмотреть возможность включения в рацион свежих продуктов[7806].

Снижение уровня ИФР-1 при ограничении питания

Можно ли что-то изменить в своем рационе, чтобы получить аналогичные преимущества, не прибегая к голоданию? Как я подробно рассказываю в видео see.nf/fmdcancer, один из действенных факторов голодания заключается в снижении уровня гормона роста инсулиноподобного фактора роста 1[7807] (см. главу ИФР-1), способствующего развитию рака. Снижение уровня ИФР-1, по-видимому, дифференциально экспрессирует защиту нормальных и раковых клеток в ответ на голодание, поскольку восстановление уровня ИФР-1 может быть достаточным для отмены защитных эффектов[7808]. Добавьте химиопрепараты к различным типам рака в чашке Петри, и половина или более раковых клеток будет уничтожена[7809]. В условиях голодания та же доза химиопрепарата может уничтожить примерно вдвое больше раковых клеток в чашке Петри, но этот эффект исчезает, когда в смесь снова добавляется ИФР-1.

Снижение уровня ИФР-1 с помощью голодания концептуально рассматривается как способ «обратить антивозрастные гены против рака»[7810]. Если вы помните, снижение уровня ИФР-1 на генетическом или ином уровне может привести к значительному увеличению продолжительности жизни. Но голодание – не единственный способ сократить ИФР-1. Да, несколько дней голодания могут снизить уровень ИФР-1 в 2 раза[7811], но это происходит в основном потому, что вы уменьшаете количество белка. Потребление белка считается ключевым фактором, определяющим уровень циркулирующего ИФР-1 в организме человека, следовательно, бороться с раком и старением можно, просто потребляя меньше белка[7812].

У грызунов ограничение калорийности пищи само по себе может снизить уровень ИФР-1, но для людей простого сокращения количества пищи недостаточно[7813]. Например, в исследовании CALERIE двухлетнее ограничение калорийности пищи не привело к снижению уровня ИФР-1 по сравнению с контрольной группой. Это неудивительно, поскольку не произошло уменьшения потребления белка[7814]. Даже жесткое ограничение калорийности пищи не снижает уровень ИФР-1, если при этом не снижается потребление белка[7815].

Уровень ИФР-1 у участников группы CRONies, в среднем в течение 6 лет придерживавшихся 30 %-ного ограничения калорийности, был аналогичен уровню ИФР-1 у тех, кто питался по стандартной американской диете. И это неудивительно, поскольку они потребляли 1,7 грамма белка на килограмм веса в день, что в 2 раза превышает рекомендуемую диетическую норму, составляющую 0,8 грамма на килограмм. Напротив, у группы веганов, потреблявших белок в количестве, близком к рекомендуемой норме, уровень ИФР-1 в крови был примерно на 25 % ниже. Предполагалось, что это связано с разницей в уровне белка, поскольку интервенционные исследования показали, что увеличение потребления белка повышает уровень ИФР-1[7816]. Но как мы можем быть уверены, что это не какой-то другой фактор? Проверив это на практике. И действительно, когда участники CRONies снизили потребление белка до 1 грамма на килограмм или менее, в течение 3 недель их ИФР-1 снизился на 25 % и достиг уровня веганов[7817].

вернуться

7802

Caffa I, Spagnolo V, Vernieri C, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression. Nature. 2020;583(7817):620–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32669709/

вернуться

7803

de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, et al. Fasting mimicking diet as an adjunct to¿neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020;11(1):3083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32576828/

вернуться

7804

Vernieri C, Ligorio F, Zattarin E, Rivoltini L, de Braud F. Fasting-mimicking diet plus chemotherapy in breast cancer treatment. Nat Commun. 2020;11(1):4274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32848145/

вернуться

7805

de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, et al. Fasting mimicking diet as an adjunct to¿neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020;11(1):3083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32576828/

вернуться

7806

Vernieri C, Ligorio F, Zattarin E, Rivoltini L, de Braud F. Fasting-mimicking diet plus chemotherapy in breast cancer treatment. Nat Commun. 2020;11(1):4274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32848145/

вернуться

7807

Lee C, Longo VD. Fasting vs dietary restriction in cellular protection and cancer treatment: from model organisms to patients. Oncogene. 2011;30(30):3305–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516129/

вернуться

7808

Lee C, Safdie FM, Raffaghello L, et al. Reduced levels of IGF-I mediate differential protection of normal and cancer cells in response to fasting and improve chemotherapeutic index. Cancer Res. 2010;70(4):1564–72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145127/

вернуться

7809

Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, et al. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sci Transl Med. 2012;4(124):124ra27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22323820/

вернуться

7810

Longo VD, Lieber MR, Vijg J. Turning anti-ageing genes against cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008;9(11):903–10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18946478/

вернуться

7811

Clemmons DR, Klibanski A, Underwood LE, et al. Reduction of plasma immunoreactive somatomedin C during fasting in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1981;53(6):1247–50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7197688/

вернуться

7812

Fontana L, Weiss EP, Villareal DT, Klein S, Holloszy JO. Long-term effects of calorie or protein restriction on serum IGF-1 and IGFBP-3 concentration in humans. Aging Cell. 2008;7(5):681–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843793/

вернуться

7813

Kazemi A, Speakman JR, Soltani S, Djafarian K. Effect of calorie restriction or protein intake on circulating levels of insulin like growth factor I in humans: a systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2020;39(6):1705–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31431306/

вернуться

7814

Fontana L, Villareal DT, Das SK, et al. Effects of 2-year calorie restriction on circulating levels of IGF-1, IGF-binding proteins and cortisol in nonobese men and women: a randomized clinical trial. Aging Cell. 2016;15(1):22–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26443692/

вернуться

7815

Most J, Tosti V, Redman LM, Fontana L. Calorie restriction in humans: an update. Ageing Res Rev. 2017;39:36–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27544442/

вернуться

7816

Kazemi A, Speakman JR, Soltani S, Djafarian K. Effect of calorie restriction or protein intake on circulating levels of insulin like growth factor I in humans: a systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2020;39(6):1705–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31431306/

вернуться

7817

Fontana L, Weiss EP, Villareal DT, Klein S, Holloszy JO. Long-term effects of calorie or protein restriction on serum IGF-1 and IGFBP-3 concentration in humans. Aging Cell. 2008;7(5):681–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843793/