Низкий уровень ИФР-1 является предиктором долголетия[7885]. Помните, я рассказывал, как возрастные патологии, такие как рак, практически отсутствовали у тех, кто родился с низким уровнем ИФР-1[7886]? ИФР-1, по-видимому, лежит в основе пользы голодания при раке[7887], и его снижение при голодании создает защитную дифференциацию нормальных и раковых клеток, улучшая способность химиотерапии убивать рак, но щадить нормальные клетки. Мы знаем это потому, что восстановление уровня ИФР-1 отменяло защитные эффекты голодания[7888]. Голодающие раковые клетки более уязвимы для химиотерапии in vitro, но этот эффект исчезает, если в чашку Петри снова добавить небольшое количество ИФР-1[7889].
Несколько дней голодания могут снизить уровень ИФР-1 в 2 раза[7890], но это в основном связано с сокращением потребления белка[7891]. Ключевым фактором, определяющим уровень циркулирующего ИФР-1 в организме человека, является белок, особенно животный. У женщин[7892] и мужчин[7893], питающихся строго растительной пищей, уровень ИФР-1 значительно ниже, чем у тех, кто питается обычно, в том числе и у сравнительно стройных людей (бегунов на длинные дистанции)[7894]. И это не потому, что они потребляют меньше калорий, ведь по уровню ИФР-1 те, кто придерживается растительной диеты, также опережают членов общества ограничения калорийности (CRONies) по этому показателю.
У мышей простое ограничение калорийности снижает уровень ИФР-1[7895], но людям требуется сокращение белка. У людей, практикующих серьезное и длительное ограничение калорийности, ИФР-1 остается повышенным. Как я уже отмечал, причина, по которой мы подозреваем, что дело в белке, заключается в том, что если взять таких людей и сократить их потребление белка с 1,67 г/кг до 0,95 г/кг в день, то уровень ИФР-1 у них снизится более чем на 20 % в течение 3 недель. ИФР-1 приводится в качестве причины, по которой сокращение потребления белка может стать важным компонентом антивозрастной и противораковой диеты[7896].
Потенциальные недостатки снижения уровня ИФР-1
На протяжении как минимум 20 лет цельная растительная диета пропагандируется как средство замедления процесса старения человека за счет снижения уровня ИФР-1[7897]. Этот гормон может быть причиной рака, болезней сердца[7898], диабета[7899] и остеоартрита и может служить объяснением целого ряда преимуществ растительной диеты[7900]. Те, кто родился с более низким уровнем ИФР-1, обладают более высокими когнитивными способностями[7901]. Однако, как я подробно рассказываю в ролике see.nf/igf1bp, людям с высоким артериальным давлением снижение уровня ИФР-1 может принести не пользу, а вред[7902]. Поэтому тем, кто сокращает потребление животного белка, следует особенно внимательно следить за своим артериальным давлением, уменьшая количество обработанных продуктов и соли, а также обеспечивая достаточное количество продуктов, богатых калием, таких как бобы, сладкий картофель и темно-зеленые листовые овощи[7903].
Меньше белка
Свидетельства того, что ограничение белка увеличивает продолжительность жизни[7904], предшествовали доказательствам, полученным в исследованиях с использованием ограничения калорий[7905]. Результаты сравнения того, что важнее: ограничение белков или калорий – неоднозначны[7906], но всесторонний сравнительный метаанализ ограничения рациона питания, включающий более сотни исследований по десяткам видов животных, показал, что в вопросе продления жизни важнее сокращение белков[7907]. Однако иногда это трудно определить. Например, когда выясняется, что мыши, которых кормили на 30 % меньше обычного, живут дольше, это можно объяснить ограничением калорий, хотя при этом и белок был сокращен на столько же. С другой стороны, исследования по ограничению белка, в которых мышам давали низкобелковые корма, могут не дать положительных результатов, поскольку мыши съедают больше пищи, чтобы компенсировать это, и в итоге белок не сокращается[7908].
7885
Solon-Biet SM, Mitchell SJ, de Cabo R, Raubenheimer D, Le Couteur DG, Simpson SJ. Macronutrients and caloric intake in health and longevity. J Endocrinol. 2015;226(1):R17–28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26021555/
7886
Brandhorst S, Longo VD. Protein quantity and source, fasting-mimicking diets, and longevity. Adv Nutr. 2019;10(Suppl_4):S340–50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31728501/
7887
Lee C, Longo VD. Fasting vs dietary restriction in cellular protection and cancer treatment: from model organisms to patients. Oncogene. 2011;30(30):3305–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516129/
7888
Lee C, Safdie FM, Raffaghello L, et al. Reduced levels of IGF-I mediate differential protection of normal and cancer cells in response to fasting and improve chemotherapeutic index. Cancer Res. 2010;70(4):1564–72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145127/
7889
Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, et al. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sci Transl Med. 2012;4(124):124ra27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22323820/
7890
Thissen JP, Ketelslegers JM, Underwood LE. Nutritional regulation of the insulin-like growth factors. Endocr Rev. 1994;15(1):80–101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8156941/
7891
Fontana L, Weiss EP, Villareal DT, Klein S, Holloszy JO. Long-term effects of calorie or protein restriction on serum IGF-1 and IGFBP-3 concentration in humans. Aging Cell. 2008;7(5):681–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843793/
7892
Allen NE, Appleby PN, Davey GK, Kaaks R, Rinaldi S, Key TJ. The associations of diet with serum insulin-like growth factor I and its main binding proteins in 292 women meat-eaters, vegetarians, and vegans. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11(11):1441–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12433724/
7893
Allen NE, Appleby PN, Davey GK, Key TJ. Hormones and diet: low insulin-like growth factor-I but normal bioavailable androgens in vegan men. Br J Cancer. 2000;83(1):95–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10883675/
7894
Fontana L, Klein S, Holloszy JO. Long-term low-protein, low-calorie diet and endurance exercise modulate metabolic factors associated with cancer risk. Am J Clin Nutr. 2006;84(6):1456–62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17158430/
7895
Dunn SE, Kari FW, French J, et al. Dietary restriction reduces insulin-like growth factor I levels, which modulates apoptosis, cell proliferation, and tumor progression in p53-deficient mice. Cancer Res. 1997;57(21):4667–72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354418/
7896
Fontana L, Weiss EP, Villareal DT, Klein S, Holloszy JO. Long-term effects of calorie or protein restriction on serum IGF-1 and IGFBP-3 concentration in humans. Aging Cell. 2008;7(5):681–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843793/
7897
McCarty MF. A low-fat, whole-food vegan diet, as well as other strategies that down-regulate IGF-I activity, may slow the human aging process. Med Hypotheses. 2003;60(6):784–92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699704/
7898
Murphy N, Carreras-Torres R, Song M, et al. Circulating levels of insulin-like growth factor 1 and insulin-like growth factor binding protein 3 associate with risk of colorectal cancer based on serologic and Mendelian randomization analyses. Gastroenterology. 2020;158(5):1300–12.e20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884074/
7899
Larsson SC, Michaëlsson K, Burgess S. IGF-1 and cardiometabolic diseases: a Mendelian randomisation study. Diabetologia. 2020;63(9):1775–82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32548700/
7900
Hartley A, Sanderson E, Paternoster L, et al. Mendelian randomization provides evidence for a causal effect of higher serum IGF-1 concentration on risk of hip and knee osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2021;60(4):1676–86. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027520/
7901
Nashiro K, Guevara-Aguirre J, Braskie MN, et al. Brain structure and function associated with younger adults in growth hormone receptor-deficient humans. J Neurosci. 2017;37(7):1696–707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28073935/
7902
Schut AFC, Janssen JAMJL, Deinum J, et al. Polymorphism in the promoter region of the insulin-like growth factor I gene is related to carotid intima-media thickness and aortic pulse wave velocity in subjects with hypertension. Stroke. 2003;34(7):1623–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12791939/
7903
Potassium-rich foods linked to lower stroke risk. Harvard Health Publishing. https://www.health.harvard.edu/heart-health/potassium-rich-foods-linked-to-lower-stroke-risk-. Published November 14, 2014. Accessed January 2, 2023.; https://www.health.harvard.edu/heart-health/potassium-rich-foods-linked-to-lower-stroke-risk-
7904
McCay CM, Dilley WE, Crowell MF. Growth rates of brook trout reared upon purified rations, upon dry skim milk diets, and upon feed combinations of cereal grains. J Nutr. 1929;1(3):233–46. https://doi.org/10.1093/jn/1.3.233
7905
McDonald RB, Ramsey JJ. Honoring Clive McCay and 75 years of calorie restriction research. J Nutr. 2010;140(7):1205–10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20484554/
7906
Speakman JR, Mitchell SE, Mazidi M. Calories or protein? The effect of dietary restriction on lifespan in rodents is explained by calories alone. Exp Gerontol. 2016;86:28–38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27006163/
7907
Nakagawa S, Lagisz M, Hector KL, Spencer HG. Comparative and meta-analytic insights into life extension via dietary restriction. Aging Cell. 2012;11(3):401–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268691/
7908
Solon-Biet SM, McMahon AC, Ballard JWO, et al. The ratio of macronutrients, not caloric intake, dictates cardiometabolic health, aging, and longevity in ad libitum-fed mice. Cell Metab. 2014;19(3):418–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24606899/