В публикациях, посвященных BCAA, на удивление много противоречивых данных: есть исследования, которые показывают, что ВСАА оказывают вредное, безвредное или полезное воздействие на старение и связанные с ним состояния[8048]. Например, было проведено обсервационное исследование, показавшее, что более высокое потребление BCAA связано со значительным снижением смертности от всех причин[8049]. При «таком уровне сложности, – говорится в недавнем обзоре, посвященном BCAA и старению, – вряд ли можно сделать какой-либо единый вывод об общей пользе или вреде BCAA для пожилых людей»[8050]. Однако, по крайней мере, когда речь идет о метаболических эффектах, у нас есть опыты, которые так или иначе доказывают вред или пользу.
Инсулинорезистентность является причиной развития преддиабета и диабета 2-го типа[8051]. По данным метаанализа проспективных когортных исследований, даже у людей, не страдающих диабетом, инсулинорезистентность[8052] и повышение уровня сахара в крови, которое может стать ее результатом[8053], ассоциируются с преждевременной смертью. (Более подробную информацию о том, что такое инсулинорезистентность и к чему она приводит, я дал в книге «Не сдохни на диете».) Инсулинорезистентность – это неспособность нашего организма в достаточной степени реагировать на гормон инсулин, снижающий уровень сахара в крови, и она может быть вызвана потреблением насыщенных жиров, а также аминокислот с разветвленной цепью[8054]. Оказывается, продукт распада BCAA стимулирует поглощение и накопление жира внутри мышечных клеток[8055], что мешает передаче инсулинового сигнала[8056].
Снижение потребления BCAA мышами с ожирением уменьшило их инсулинорезистентность, привело к резкой потере жира даже без снижения калорийности рациона и восстановило метаболическое здоровье[8057], а диета с высоким содержанием BCAA, напротив, вызывает ожирение у мышей[8058]. У людей подавляющее большинство исследований[8059] показывает, что высокий уровень аминокислот с разветвленной цепью в крови и моче связан с инсулинорезистентностью. Более того, повышенное содержание BCAA в крови, получившее название «сигнатура BCAA», является отличительным признаком ожирения и диабета[8060]. Однако это вовсе не означает, что снижение потребления BCAA поможет, поскольку на уровень BCAA в крови влияют и другие факторы[8061].
Да, BCAA могут вызывать инсулинорезистентность[8062], но инсулинорезистентность также, по-видимому, сама вызывает повышение уровня BCAA[8063] за счет снижения их распада, что потенциально может привести к возникновению положительной обратной связи, которая может выйти из-под контроля[8064]. Однако эпидемиология противоречива[8065]. Исследование пар близнецов показало, что пересадка фекалий от более тяжелого близнеца более худому повышает уровень BCAA у второго в большей степени, чем пересадка фекалий от более худого близнеца[8066]. Доказательство, однако, очевидно. Можно сделать человека инсулинорезистентным, вводя в его кровь жиры[8067], и можно добиться того же эффекта, вводя ему BCAA[8068]. Вызвать инсулинорезистентность в течение нескольких часов может как одна доза сливочного масла, так и употребление протеинового напитка, состоящего из молочной сыворотки и воды[8069], [8070].
Это может помочь объяснить результаты исследования, о котором я подробно рассказывал выше в разделе о FGF21 (см. с 630). В нем потребление белка было снижено с типичного для американской диеты уровня до рекомендуемого. Мало того что уровень FGF21 удвоился примерно за 6 недель по сравнению с контрольной группой, так еще и падение уровня BCAA в крови участников сопровождалось значительным снижением уровня сахара в крови и потерей килограммов жира, несмотря на то что они потребляли в среднем на сотни калорий в день больше[8071]. Учитывая восстановление метаболического здоровья благодаря снижению потребления аминокислот с разветвленной цепью, ведущие специалисты в этой области предложили изобрести фармацевтические препараты, блокирующие всасывание BCAA, чтобы «способствовать метаболическому здоровью и лечению диабета и ожирения без снижения калорийности рациона»[8072]. Или мы можем просто попытаться не употреблять так много аминокислот с разветвленной цепью.
8048
Le Couteur DG, Solon-Biet SM, Cogger VC, et al. Branched chain amino acids, aging and age-related health. Ageing Res Rev. 2020;64:101198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33132154/
8049
Xu B, Wang M, Pu L, Shu C, Li L, Han L. Association of dietary intake of branched-chain amino acids with long-term risks of CVD, cancer and all-cause mortality. Public Health Nutr. 2022;25(12):3390–400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930509/
8050
Le Couteur DG, Solon-Biet SM, Cogger VC, et al. Branched chain amino acids, aging and age-related health. Ageing Res Rev. 2020;64:101198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33132154/
8051
Insulin resistance. Cleveland Clinic. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22206-insulin-resistance. Updated December 16, 2021. Accessed December 26, 2022.; https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22206-insulin-resistance
8052
Zhang X, Li J, Zheng S, Luo Q, Zhou C, Wang C. Fasting insulin, insulin resistance, and risk of cardiovascular or all-cause mortality in non-diabetic adults: a meta-analysis. Biosci Rep. 2017;37(5):BSR20170947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28811358/
8053
Ju SY, Lee JY, Kim DH. Association of metabolic syndrome and its components with all-cause and cardiovascular mortality in the elderly: a meta-analysis of prospective cohort studies. Medicine (Baltimore). 2017;96(45):e8491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29137039/
8054
Bishop CA, Machate T, Henning T, et al. Detrimental effects of branched-chain amino acids in glucose tolerance can be attributed to valine induced glucotoxicity in skeletal muscle. Nutr Diabetes. 2022;12(1):1–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35418570/
8055
Jang C, Oh SF, Wada S, et al. A branched-chain amino acid metabolite drives vascular fatty acid transport and causes insulin resistance. Nat Med. 2016;22(4):421–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950361/
8056
Williams KJ, Wu X. Imbalanced insulin action in chronic over nutrition: clinical harm, molecular mechanisms, and a way forward. Atherosclerosis. 2016;247:225–82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26967715/
8057
Cummings NE, Williams EM, Kasza I, et al. Restoration of metabolic health by decreased consumption of branched-chain amino acids. J Physiol. 2018;596(4):623–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266268/
8058
Solon-Biet SM, Cogger VC, Pulpitel T, et al. Branched chain amino acids impact health and lifespan indirectly via amino acid balance and appetite control. Nat Metab. 2019;1(5):532–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656947/
8059
Nie C, He T, Zhang W, Zhang G, Ma X. Branched chain amino acids: beyond nutrition metabolism. Int J Mol Sci. 2018;19(4):954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570613/
8060
Bishop CA, Machate T, Henning T, et al. Detrimental effects of branched-chain amino acids in glucose tolerance can be attributed to valine induced glucotoxicity in skeletal muscle. Nutr Diabetes. 2022;12(1):1–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35418570/
8061
Rhee EP, Ho JE, Chen MH, et al. A genome-wide association study of the human metabolome in a community-based cohort. Cell Metab. 2013;18(1):130–43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23823483/
8062
Lotta LA, Scott RA, Sharp SJ, et al. Genetic predisposition to an impaired metabolism of the branched-chain amino acids and risk of type 2 diabetes: a Mendelian randomisation analysis. PLoS Med. 2016;13(11):e1002179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27898682/
8063
Mahendran Y, Jonsson A, Have CT, et al. Genetic evidence of a causal effect of insulin resistance on branched-chain amino acid levels. Diabetologia. 2017;60(5):873–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28184960/
8064
White PJ, Newgard CB. Branched-chain amino acids in disease. Science. 2019;363(6427):582–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30733403/
8065
Okekunle AP, Zhang M, Wang Z, et al. Dietary branched-chain amino acids intake exhibited a different relationship with type 2 diabetes and obesity risk: a meta-analysis. Acta Diabetol. 2019;56(2):187–95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30413881/
8066
Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, et al. Cultured gut microbiota from twins discordant for obesity modulate adiposity and metabolic phenotypes in mice. Science. 2013;341(6150):1241214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24009397/
8067
Bachmann OP, Dahl DB, Brechtel K, et al. Effects of intravenous and dietary lipid challenge on intramyocellular lipid content and the relation with insulin sensitivity in humans. Diabetes. 2001;50(11):2579–84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11679437/
8068
Arany Z, Neinast M. Branched chain amino acids in metabolic disease. Curr Diab Rep. 2018;18(10):76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30112615/
8069
Smith GI, Yoshino J, Stromsdorfer KL, et al. Protein ingestion induces muscle insulin resistance independent of leucine-mediated mTOR activation. Diabetes. 2015;64(5):1555–63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25475435/
8070
Manco M, Bertuzzi A, Salinari S, et al. The ingestion of saturated fatty acid triacylglycerols acutely affects insulin secretion and insulin sensitivity in human subjects. Br J Nutr. 2004;92(6):895–903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15613251/
8071
Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, et al. Decreased consumption of branched-chain amino acids improves metabolic health. Cell Rep. 2016;16(2):520–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27346343/
8072
Cummings NE, Williams EM, Kasza I, et al. Restoration of metabolic health by decreased consumption of branched-chain amino acids. J Physiol. 2018;596(4):623–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266268/