Выбрать главу

В публикациях, посвященных BCAA, на удивление много противоречивых данных: есть исследования, которые показывают, что ВСАА оказывают вредное, безвредное или полезное воздействие на старение и связанные с ним состояния[8048]. Например, было проведено обсервационное исследование, показавшее, что более высокое потребление BCAA связано со значительным снижением смертности от всех причин[8049]. При «таком уровне сложности, – говорится в недавнем обзоре, посвященном BCAA и старению, – вряд ли можно сделать какой-либо единый вывод об общей пользе или вреде BCAA для пожилых людей»[8050]. Однако, по крайней мере, когда речь идет о метаболических эффектах, у нас есть опыты, которые так или иначе доказывают вред или пользу.

BCAA и инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность является причиной развития преддиабета и диабета 2-го типа[8051]. По данным метаанализа проспективных когортных исследований, даже у людей, не страдающих диабетом, инсулинорезистентность[8052] и повышение уровня сахара в крови, которое может стать ее результатом[8053], ассоциируются с преждевременной смертью. (Более подробную информацию о том, что такое инсулинорезистентность и к чему она приводит, я дал в книге «Не сдохни на диете».) Инсулинорезистентность – это неспособность нашего организма в достаточной степени реагировать на гормон инсулин, снижающий уровень сахара в крови, и она может быть вызвана потреблением насыщенных жиров, а также аминокислот с разветвленной цепью[8054]. Оказывается, продукт распада BCAA стимулирует поглощение и накопление жира внутри мышечных клеток[8055], что мешает передаче инсулинового сигнала[8056].

Снижение потребления BCAA мышами с ожирением уменьшило их инсулинорезистентность, привело к резкой потере жира даже без снижения калорийности рациона и восстановило метаболическое здоровье[8057], а диета с высоким содержанием BCAA, напротив, вызывает ожирение у мышей[8058]. У людей подавляющее большинство исследований[8059] показывает, что высокий уровень аминокислот с разветвленной цепью в крови и моче связан с инсулинорезистентностью. Более того, повышенное содержание BCAA в крови, получившее название «сигнатура BCAA», является отличительным признаком ожирения и диабета[8060]. Однако это вовсе не означает, что снижение потребления BCAA поможет, поскольку на уровень BCAA в крови влияют и другие факторы[8061].

Да, BCAA могут вызывать инсулинорезистентность[8062], но инсулинорезистентность также, по-видимому, сама вызывает повышение уровня BCAA[8063] за счет снижения их распада, что потенциально может привести к возникновению положительной обратной связи, которая может выйти из-под контроля[8064]. Однако эпидемиология противоречива[8065]. Исследование пар близнецов показало, что пересадка фекалий от более тяжелого близнеца более худому повышает уровень BCAA у второго в большей степени, чем пересадка фекалий от более худого близнеца[8066]. Доказательство, однако, очевидно. Можно сделать человека инсулинорезистентным, вводя в его кровь жиры[8067], и можно добиться того же эффекта, вводя ему BCAA[8068]. Вызвать инсулинорезистентность в течение нескольких часов может как одна доза сливочного масла, так и употребление протеинового напитка, состоящего из молочной сыворотки и воды[8069], [8070].

Это может помочь объяснить результаты исследования, о котором я подробно рассказывал выше в разделе о FGF21 (см. с 630). В нем потребление белка было снижено с типичного для американской диеты уровня до рекомендуемого. Мало того что уровень FGF21 удвоился примерно за 6 недель по сравнению с контрольной группой, так еще и падение уровня BCAA в крови участников сопровождалось значительным снижением уровня сахара в крови и потерей килограммов жира, несмотря на то что они потребляли в среднем на сотни калорий в день больше[8071]. Учитывая восстановление метаболического здоровья благодаря снижению потребления аминокислот с разветвленной цепью, ведущие специалисты в этой области предложили изобрести фармацевтические препараты, блокирующие всасывание BCAA, чтобы «способствовать метаболическому здоровью и лечению диабета и ожирения без снижения калорийности рациона»[8072]. Или мы можем просто попытаться не употреблять так много аминокислот с разветвленной цепью.

вернуться

8048

Le Couteur DG, Solon-Biet SM, Cogger VC, et al. Branched chain amino acids, aging and age-related health. Ageing Res Rev. 2020;64:101198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33132154/

вернуться

8049

Xu B, Wang M, Pu L, Shu C, Li L, Han L. Association of dietary intake of branched-chain amino acids with long-term risks of CVD, cancer and all-cause mortality. Public Health Nutr. 2022;25(12):3390–400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930509/

вернуться

8050

Le Couteur DG, Solon-Biet SM, Cogger VC, et al. Branched chain amino acids, aging and age-related health. Ageing Res Rev. 2020;64:101198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33132154/

вернуться

8051

Insulin resistance. Cleveland Clinic. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22206-insulin-resistance. Updated December 16, 2021. Accessed December 26, 2022.; https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22206-insulin-resistance

вернуться

8052

Zhang X, Li J, Zheng S, Luo Q, Zhou C, Wang C. Fasting insulin, insulin resistance, and risk of cardiovascular or all-cause mortality in non-diabetic adults: a meta-analysis. Biosci Rep. 2017;37(5):BSR20170947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28811358/

вернуться

8053

Ju SY, Lee JY, Kim DH. Association of metabolic syndrome and its components with all-cause and cardiovascular mortality in the elderly: a meta-analysis of prospective cohort studies. Medicine (Baltimore). 2017;96(45):e8491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29137039/

вернуться

8054

Bishop CA, Machate T, Henning T, et al. Detrimental effects of branched-chain amino acids in glucose tolerance can be attributed to valine induced glucotoxicity in skeletal muscle. Nutr Diabetes. 2022;12(1):1–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35418570/

вернуться

8055

Jang C, Oh SF, Wada S, et al. A branched-chain amino acid metabolite drives vascular fatty acid transport and causes insulin resistance. Nat Med. 2016;22(4):421–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950361/

вернуться

8056

Williams KJ, Wu X. Imbalanced insulin action in chronic over nutrition: clinical harm, molecular mechanisms, and a way forward. Atherosclerosis. 2016;247:225–82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26967715/

вернуться

8057

Cummings NE, Williams EM, Kasza I, et al. Restoration of metabolic health by decreased consumption of branched-chain amino acids. J Physiol. 2018;596(4):623–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266268/

вернуться

8058

Solon-Biet SM, Cogger VC, Pulpitel T, et al. Branched chain amino acids impact health and lifespan indirectly via amino acid balance and appetite control. Nat Metab. 2019;1(5):532–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656947/

вернуться

8059

Nie C, He T, Zhang W, Zhang G, Ma X. Branched chain amino acids: beyond nutrition metabolism. Int J Mol Sci. 2018;19(4):954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570613/

вернуться

8060

Bishop CA, Machate T, Henning T, et al. Detrimental effects of branched-chain amino acids in glucose tolerance can be attributed to valine induced glucotoxicity in skeletal muscle. Nutr Diabetes. 2022;12(1):1–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35418570/

вернуться

8061

Rhee EP, Ho JE, Chen MH, et al. A genome-wide association study of the human metabolome in a community-based cohort. Cell Metab. 2013;18(1):130–43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23823483/

вернуться

8062

Lotta LA, Scott RA, Sharp SJ, et al. Genetic predisposition to an impaired metabolism of the branched-chain amino acids and risk of type 2 diabetes: a Mendelian randomisation analysis. PLoS Med. 2016;13(11):e1002179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27898682/

вернуться

8063

Mahendran Y, Jonsson A, Have CT, et al. Genetic evidence of a causal effect of insulin resistance on branched-chain amino acid levels. Diabetologia. 2017;60(5):873–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28184960/

вернуться

8064

White PJ, Newgard CB. Branched-chain amino acids in disease. Science. 2019;363(6427):582–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30733403/

вернуться

8065

Okekunle AP, Zhang M, Wang Z, et al. Dietary branched-chain amino acids intake exhibited a different relationship with type 2 diabetes and obesity risk: a meta-analysis. Acta Diabetol. 2019;56(2):187–95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30413881/

вернуться

8066

Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, et al. Cultured gut microbiota from twins discordant for obesity modulate adiposity and metabolic phenotypes in mice. Science. 2013;341(6150):1241214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24009397/

вернуться

8067

Bachmann OP, Dahl DB, Brechtel K, et al. Effects of intravenous and dietary lipid challenge on intramyocellular lipid content and the relation with insulin sensitivity in humans. Diabetes. 2001;50(11):2579–84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11679437/

вернуться

8068

Arany Z, Neinast M. Branched chain amino acids in metabolic disease. Curr Diab Rep. 2018;18(10):76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30112615/

вернуться

8069

Smith GI, Yoshino J, Stromsdorfer KL, et al. Protein ingestion induces muscle insulin resistance independent of leucine-mediated mTOR activation. Diabetes. 2015;64(5):1555–63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25475435/

вернуться

8070

Manco M, Bertuzzi A, Salinari S, et al. The ingestion of saturated fatty acid triacylglycerols acutely affects insulin secretion and insulin sensitivity in human subjects. Br J Nutr. 2004;92(6):895–903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15613251/

вернуться

8071

Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, et al. Decreased consumption of branched-chain amino acids improves metabolic health. Cell Rep. 2016;16(2):520–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27346343/

вернуться

8072

Cummings NE, Williams EM, Kasza I, et al. Restoration of metabolic health by decreased consumption of branched-chain amino acids. J Physiol. 2018;596(4):623–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266268/