Выбрать главу

NAD+ – одна из самых распространенных молекул в нашем организме. Когда-то он считался относительно стабильным, но теперь известно, что он находится в состоянии постоянного синтеза, рециркуляции и распада[8119]. Наш объем NAD+ обновляется до нескольких раз в день[8120]. Для поддержания жизнеспособности клеток в условиях такой сменяемости очень важно адекватное поступление предшественников NAD+ и достаточно высокая активность ферментов, синтезирующих NAD+[8121]. Важность NAD+ иллюстрируется разрушительными последствиями дефицита его предшественников, таких как ниацин (витамин B3)[8122]. Синдром дефицита, называемый пеллагрой, характеризуется дерматитом, деменцией, диареей и, в конце концов, смертью[8123].

Поскольку жизнь, как мы знаем, не может существовать без него[8124], NAD+ и его предшественники содержатся во всем, что мы едим, – в растениях, животных или грибах[8125]. Ниацин в кукурузе плотно связан, но может быть высвобожден путем предварительного замачивания в щелочной известковой воде. К сожалению, когда кукуруза была вывезена из Латинской Америки и стала основным продуктом питания в других странах без необходимых знаний о традиционных технологиях обработки, возникла эпидемия пеллагры[8126]. По оценкам, в первые десятилетия ХХ века от пеллагры умерло около 100 000 американцев, пока в 1938 году хлеб из кукурузной муки не начали обогащать ниацином[8127].

Снижается ли уровень NAD+ с возрастом?

Идея повышения уровня NAD+ в качестве антивозрастной стратегии заключается в следующем: у всех видов, включая человека, с течением времени происходит естественное снижение уровня NAD+, и это снижение является одной из основных причин старения организма[8128]. Восстановление уровня, как утверждается, позволяет отсрочить или даже обратить вспять эти возрастные нарушения[8129]. Два лидера в этой области, один из Гарварда, другой из Массачусетского технологического института, заявили, что препараты, повышающие уровень NAD+, могут «укрепить устойчивость организма не только к одному, но и ко многим заболеваниям, тем самым увеличивая продолжительность здоровой жизни человека»[8130] и что активация сиртуинов путем восполнения уровня NAD+ «может стать наиболее значимым результатом исследований старения»[8131]. Разумеется, оба они имеют отношение к многомиллионным компаниям, производящим биологически активные добавки[8132], [8133].

Однако уже первая предпосылка, согласно которой уровень NAD+ снижается с возрастом, ставится учеными под сомнение. Например, в обзоре 2022 года под названием «Снижение с возрастом уровня NAD+ – непреложная истина или сомнительный консенсус?» сделан вывод о том, что, несмотря на систематические утверждения об обратном, доказательств, подтверждающих эту предпосылку, очень мало[8134]. Наиболее полное на сегодняшний день исследование выявило значительные изменения уровня NAD+ только примерно в половине исследованных тканей у старых и молодых мышей[8135]. Данные по человеку, которые я рассматриваю в видео see.nf/nadecline, также противоречивы.

В итоге, учитывая противоречивые результаты весьма немногочисленных исследований по этому вопросу, будет ошибкой утверждать, что с возрастом NAD+ снижается повсеместно[8136]. А как насчет второй предпосылки – что повышение уровня NAD+ в позднем возрасте может улучшить здоровье и продлить жизнь?

Увеличение продолжительности жизни и здоровья у грызунов

В медицинских публикациях эффекты препаратов, повышающих содержание NAD+ в организме пожилых грызунов, описываются как «существенные» и «впечатляющие»[8137]. У мышей, получавших препараты, повышались физическая активность[8138] и выносливость, улучшалось зрение, укреплялись кости[8139], при этом задерживались, предотвращались или обращались вспять атрофия мышц[8140], потеря слуха[8141], старение яичников[8142] и снижение когнитивных способностей[8143]. Задокументирована польза практически для всех систем органов[8144], включая улучшение функций артерий[8145], мозга[8146], сердца[8147], иммунной системы[8148], почек[8149], печени[8150] и мышц. Например, одной недели приема препарата NAD+ было достаточно для восстановления ключевых маркеров здоровья мышц у 22-месячной мыши до уровня, аналогичного уровню 6-месячной мыши[8151]. Это примерно эквивалентно возвращению 70-летнего человека к 20-летнему возрасту[8152].

вернуться

8119

Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529–47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514064/

вернуться

8120

Liu L, Su X, Quinn WJ, et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067–80.e5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/

вернуться

8121

Ziegler M, Nikiforov AA. NAD on the rise again. Nat Metab. 2020;2(4):291–2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694607/

вернуться

8122

Zapata-Pérez R, Wanders RJA, van Karnebeek CDM, Houtkooper RH. NAD+ homeostasis in human health and disease. EMBO Mol Med. 2021;13(7):e13943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34041853/

вернуться

8123

Jacobson MK, Jacobson EL. Vitamin B3 in health and disease: toward the second century of discovery. Methods Mol Biol. 2018;1813:3–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30097857/

вернуться

8124

Chini CCS, Tarragó MG, Chini EN. NAD and the aging process: role in life, death and everything in between. Mol Cell Endocrinol. 2017;455:62–74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27825999/

вернуться

8125

Bogan KL, Brenner C. Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition. Annu Rev Nutr. 2008;28:115–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18429699/

вернуться

8126

Kirkland JB, Meyer-Ficca ML. Niacin. In: Advances in Food and Nutrition Research. Elsevier;2018;83:83–149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477227/

вернуться

8127

Yang Y, Sauve AA. NAD+ metabolism: bioenergetics, signaling and manipulation for therapy. Biochim Biophys Acta. 2016;1864(12):1787–800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374990/

вернуться

8128

Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529–47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514064/

вернуться

8129

Soma M, Lalam SK. The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Mol Biol Rep. 2022;49(10):9737–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

вернуться

8130

Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529–47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514064/

вернуться

8131

She J, Sheng R, Qin ZH. Pharmacology and potential implications of nicotinamide adenine dinucleotide precursors. Aging Dis. 2021;12(8):1879–97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34881075/

вернуться

8132

Pflanzer LR. A startup that’s developed an anti-aging supplement just raised $20 million. Business Insider. https://www.businessinsider.com/elysium-health-raises-20-million-and-presents-clinical-data-2016–12. Published December 7, 2016. Accessed January 10, 2023.; https://www.businessinsider.com/elysium-health-raises-20-million-and-presents-clinical-data-2016-12

вернуться

8133

Goldstein J. Harvard researcher tied to Shaklee “anti-aging tonic” Vivix. Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/BL-HEB-3860. Published December 26, 2008. Accessed January 10, 2023.; https://www.wsj.com/articles/BL-HEB-3860

вернуться

8134

Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT. Age-dependent decline of NAD+—universal truth or confounded consensus? Nutrients. 2021;14(1):101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35010977/

вернуться

8135

McReynolds MR, Chellappa K, Chiles E, et al. NAD+ flux is maintained in aged mice despite lower tissue concentrations. Cell Syst. 2021;12(12):1160–72.e4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559996/

вернуться

8136

Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT. Age-dependent decline of NAD+—universal truth or confounded consensus? Nutrients. 2021;14(1):101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35010977/

вернуться

8137

Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529–47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514064/

вернуться

8138

Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795–806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/

вернуться

8139

Cerutti R, Pirinen E, Lamperti C, et al. NAD+-dependent activation of Sirt1 corrects the phenotype in a mouse model of mitochondrial disease. Cell Metab. 2014;19(6):1042–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24814483/

вернуться

8140

Fang EF, Lautrup S, Hou Y, et al. NAD+ in aging: molecular mechanisms and translational implications. Trends Mol Med. 2017;23(10):899–916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28899755/

вернуться

8141

Okur MN, Mao B, Kimura R, et al. Short-term NAD+ supplementation prevents hearing loss in mouse models of Cockayne syndrome. NPJ Aging Mech Dis. 2020;6:1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31934345/

вернуться

8142

Yang Q, Cong L, Wang Y, et al. Increasing ovarian NAD+ levels improve mitochondrial functions and reverse ovarian aging. Free Radic Biol Med. 2020;156:1–10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32492457/

вернуться

8143

Gong B, Pan Y, Vempati P, et al. Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-¿ coactivator 1a regulated ß-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer’s mouse models. Neurobiol Aging. 2013;34(6):1581–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23312803/

вернуться

8144

Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529–47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514064/

вернуться

8145

de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice. Aging Cell. 2016;15(3):522–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/

вернуться

8146

Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:133–40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28330719/

вернуться

8147

Ryu D, Zhang H, Ropelle ER, et al. NAD+ repletion improves muscle function in muscular dystrophy and counters global PARylation. Sci Transl Med. 2016;8(361):361ra139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27798264/

вернуться

8148

Takeda K, Okumura K. Nicotinamide mononucleotide augments the cytotoxic activity of natural killer cells in young and elderly mice. Biomed Res. 2021;42(5):173–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34544993/

вернуться

8149

Tran MT, Zsengeller ZK, Berg AH, et al. PGC1a drives NAD biosynthesis linking oxidative metabolism to renal protection. Nature. 2016;531(7595):528–32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26982719/

вернуться

8150

Mukherjee S, Chellappa K, Moffitt A, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis promotes liver regeneration. Hepatology. 2017;65(2):616–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27809334/

вернуться

8151

Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624–38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24360282/

вернуться

8152

Dutta S, Sengupta P. Men and mice: relating their ages. Life Sci. 2016;152:244–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26596563/