Выбрать главу

Усилители NAD+ могут продлевать жизнь и другим животным, что, предположительно, связано с повышением активности NAD+-зависимого сиртуина[8153]. Впервые этот эффект долголетия был продемонстрирован более 20 лет назад на дрожжевых клетках. Сверхэкспрессия генов, участвующих в синтезе NAD+, увеличивала продолжительность репликативной жизни на 60 %[8154]. На микроскопическом черве C. elegans было показано, что соединения, повышающие синтез NAD+, увеличивают продолжительность жизни на 16 %[8155]. У мышей один препарат, повышающий уровень NAD+, смог увеличить продолжительность жизни на более скромные 5 %, но это было достигнуто даже в том случае, если прием добавок начинался в позднем возрасте, что нехарактерно для других препаратов продления жизни[8156].

Неудивительно, что люди с восторгом отзываются о всевозможных добавках, повышающих уровень NAD+. Большой вопрос заключается в том, распространяются ли эти эффекты на человека[8157].

Добавки, повышающие уровень NAD+

В настоящее время на рынке представлены четыре основные добавки, повышающие уровень NAD+. Это никотиновая кислота (NA), известная также как ниацин, никотинамид (NAM), или ниацинамид, никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN). NAD+ также может вводиться напрямую, как и гидрогенизированная форма NADH. Существуют также гидрогенизированные формы NMN (NMNH) и NR (NRH). Таким образом, получился целый алфавитный суп: NAD, NA, NAM, NR, NMN, NADH, NMNH и NRH. Наш организм также может создавать NAD+ «с нуля» из аминокислоты триптофана. Особая важность NAD+ подтверждается тем, что в организме существует такое разнообразие путей использования различных предшественников[8158].

Превращение триптофана в NAD+ происходит за восемь шагов, в то время как NA, NAM и NR могут быть превращены в NAD+ всего за два-три[8159]. NMN является прямым предшественником NAD+, но при пероральном приеме NMN или NR, по-видимому, просто превращается в NA или NAM путем быстрой деградации в кровотоке[8160] или активной конверсии в печени или микробиоме[8161]. Так зачем же принимать более дорогие NMN или NR, если в итоге они просто превратятся в NA или NAM? При покупке оптом NA или NAM будут стоить всего лишь копейки в день, в то время как NR или NMN – около доллара в день. В сумме это составит сотни долларов в год за NR или NMN против примерно пяти баксов за NA или NAM. Но стоит ли принимать любой из них?

Никотиновая кислота (NA)

В 1940-х годах название «никотиновая кислота» было заменено на ниацин, чтобы избежать путаницы с никотином[8162]. Однако любое из этих названий лучше, чем первоначальное: витамин РР (для профилактики пеллагры)[8163].

В 1950-х годах NA стал первым в мире препаратом, снижающим уровень холестерина[8164]. Это привело к проведению около двух десятков исследований с участием тысяч людей, принимавших NA в высоких дозах в течение 5 лет [8165], в результате которых были получены самые надежные данные по безопасности любого из предшественников NAD+. Наиболее яркие результаты были получены в рамках проекта Coronary Drug Project – исследования, проведенного в 1960–1970-е годы, в эпоху, предшествовавшую буму приема статинов. Пятнадцатилетнее наблюдение показало, что у тех, кто в течение многих лет принимал высокие дозы NA, абсолютная смертность снизилась на 6,2 процентных пункта (52 % умерших в группе АН против 58,2 % в группе плацебо)[8166]. Это послужило толчком к проведению крупных клинических испытаний, которые, к сожалению, оказались настолько неудачными, что одно из них даже было досрочно прекращено[8167], [8168].

вернуться

8153

Giblin W, Skinner ME, Lombard DB. Sirtuins: guardians of mammalian healthspan. Trends Genet. 2014;30(7):271–86. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24877878/

вернуться

8154

Anderson RM, Bitterman KJ, Wood JG, et al. Manipulation of a nuclear NAD+ salvage pathway delays aging without altering steady-state NAD+ levels. J Biol Chem. 2002;277(21):18881–90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11884393/

вернуться

8155

Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan N, et al. The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell. 2013;154(2):430–41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23870130/

вернуться

8156

Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD¿ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436–43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127236/

вернуться

8157

Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529–47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514064/

вернуться

8158

Conlon N, Ford D. A systems-approach to NAD+ restoration. Biochem Pharmacol. 2022;198:114946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35134387/

вернуться

8159

Bogan KL, Brenner C. Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition. Annu Rev Nutr. 2008;28:115–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18429699/

вернуться

8160

Liu L, Su X, Quinn WJ, et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067–80.e5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/

вернуться

8161

Shats I, Williams JG, Liu J, et al. Bacteria boost mammalian host NAD metabolism by engaging the deamidated biosynthesis pathway. Cell Metab. 2020;31(3):564–79.e7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32130883/

вернуться

8162

Romani M, Hofer DC, Katsyuba E, Auwerx J. Niacin: an old lipid drug in a new NAD+ dress. J Lipid Res. 2019;60(4):741–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30782960/

вернуться

8163

Gasperi V, Sibilano M, Savini I, Catani MV. Niacin in the central nervous system: an update of biological aspects and clinical applications. Int J Mol Sci. 2019;20(4):974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30813414/

вернуться

8164

Altschul R, Hoffer A. Effects of salts of nicotinic acid on serum cholesterol. Br Med J. 1958;2(5098):713–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13572876/

вернуться

8165

Schandelmaier S, Briel M, Saccilotto R, et al. Niacin for primary and secondary prevention of cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev. 2017;6(6):CD009744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28616955/

вернуться

8166

Canner PL, Berge KG, Wenger NK, et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. J Am Coll Cardiol. 1986;8(6):1245–55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3782631/

вернуться

8167

Boden WE, Probstfield JL, Anderson T, et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011;365(24):2255–67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22085343/

вернуться

8168

Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014;371(3):203–12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25014686/