В одном из исследований с говорящим названием «Прием никотинамида мононуклеотида повышает аэробную мощность у бегунов-любителей» проводились испытания трех различных доз NMN в сравнении с плацебо в течение 6 недель среди бегунов-любителей молодого и среднего возраста. Аэробная мощность увеличивалась на одном анаэробном пороге, но не на другом. При этом не было выявлено общего эффекта ни для аэробной мощности, ни для пиковой мощности, ни для десяти других показателей сердечно-легочной функции. Однако если проводить достаточно много измерений, то статистические отклонения – как положительные, так и отрицательные – могут оказаться случайными. Например, исследователи отметили значительное улучшение результатов теста на стойку на одной ноге, но NMN не оказал никакого влияния на другие тесты на физическую функцию, включая силу хвата, отжимания и наклоны вперед из положения сидя. Причем при ближайшем рассмотрении преимущество в балансе на одной ноге было обнаружено только в группе со средней дозой препарата по сравнению с группой с высокой дозой, а не в группе с плацебо. (В итоге группа с высокой дозой оказалась несколько хуже по сравнению с исходным уровнем[8289].)
Аналогичная проблема прослеживается и в 12-недельном исследовании приема NMN пожилыми людьми. Авторы, финансируемые компанией по производству NMN, пришли к выводу, что NMN «улучшил функцию нижних конечностей и уменьшил сонливость у пожилых людей», но не смог существенно повлиять на 16 других показателей, включая другие тесты на функцию нижних конечностей и утомляемость[8290]. Исследований NMN так мало, что подобный подход вполне объясним, поскольку он позволяет максимально широко описать эффект, подлежащий дальнейшей проверке, но сам по себе он не может быть представлен как убедительное доказательство эффективности.
Все описанные выше исследования NMN проводились на здоровых людях. А как насчет тестирования NMN на тех, у кого метаболизм уже нарушен? Женщины постменопаузального возраста с избыточной массой тела или ожирением, страдающие преддиабетом, в течение 10 недель принимали NMN или плацебо. NMN не повлиял на массу и состав тела, количество жира в печени, артериальное давление и десятки других метаболических показателей, но улучшил чувствительность мышц к инсулину, хотя и не настолько, чтобы повлиять на уровень инсулина или улучшить краткосрочный или долгосрочный контроль сахара в крови[8291]. Возможно, это связано с тем, что чувствительность к инсулину в печени и жировой ткани осталась неизменной[8292]. NMN также не оказывает влияния на митохондриальную функцию, мышечную силу, утомляемость и скорость восстановления[8293].
Что касается безопасности NMN, то его «защитники»[8294] говорят о его естественном содержании во фруктах и овощах[8295], но даже в самых концентрированных источниках (эдамаме, авокадо, брокколи) его в одной порции в 100 раз меньше, чем в типичной дозе NMN-добавки[8296]. То же самое можно сказать и о NR в молоке (человеческом и коровьем)[8297]. Есть оценки безопасности NMN на крысах[8298] и собаках[8299], но, в отличие от NR, дополнительные дозы NMN еще не доказали свою безопасность для потребления человеком[8300]. По состоянию на начало 2023 года, когда я пишу это, продажа NMN в качестве биологически активной добавки остается под вопросом[8301].
Существуют исследования на грызунах, показывающие, что NMN может оказывать негативное влияние на метаболизм[8302], но наиболее серьезное беспокойство вызывает дегенерация нервов. Накопление NMN в нервных клетках является токсичным[8303]. Поскольку NR преобразуется в NMN, это вызывает опасения и при приеме добавок NR[8304]. Повреждение нервов (дегенерация аксонов) является одной из основных причин различных нейродегенеративных заболеваний[8305], в том числе глаукомы[8306]. Блокирование фермента, синтезирующего NMN, как выяснилось, помогает поврежденным нейронам in vitro, но защитные свойства пропадают в случае добавления NMN[8307]; при этом фермент, расщепляющий NMN, также оказался имеющим защитные свойства[8308]. Однако клинические эффекты остаются теоретическими, поскольку эти негативные эффекты были продемонстрированы только на рыбах, мышах и в чашках Петри[8309].
8289
Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
8290
Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-week intake of nicotinamide mononucleotide on sleep quality, fatigue, and physical performance in older Japanese adults: a randomized, double-blind placebo-controlled study. Nutrients. 2022;14(4):755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35215405/
8291
Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888596/
8292
Abdellatif M, Baur JA. NAD+ metabolism and cardiometabolic health: the human evidence. Cardiovasc Res. 2021;117(9):e106–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320167/
8293
Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888596/
8294
Benson D. Christopher W. Shade, PhD: nicotinamide mononucleotide. Integr Med (Encinitas). 2019;18(6):42–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549856/
8295
Shade C. The science behind NMN – a stable, reliable NAD+ activator and anti-aging molecule. Integr Med (Encinitas). 2020;19(1):12–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549859/
8296
Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795–806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
8297
Ummarino S, Mozzon M, Zamporlini F, et al. Simultaneous quantitation of nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide and nicotinamide adenine dinucleotide in milk by a novel enzyme-coupled assay. Food Chem. 2017;221:161–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27979136/
8298
Turner J, Licollari A, Mihalcea E, Tan A. Safety evaluation for Restorin® NMN, a NAD+ precursor. Front Pharmacol. 2021;12:749727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34867355/
8299
You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384603/
8300
Poddar SK, Sifat AE, Haque S, Nahid NA, Chowdhury S, Mehedi I. Nicotinamide mononucleotide: exploration of diverse therapeutic applications of a potential molecule. Biomolecules. 2019;9(1):34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30669679/
8301
NDI 1259-B-Nicotinamide Mononucleotide (NMN) from Inner Mongolia Kingdomway Pharmaceutical Limited. U.S. Food and Drug Administration. https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-S-0023–0051. Published November 8, 2022. Accessed February 25, 2023.; https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-S-0023-0051
8302
Ramsey KM, Mills KF, Satoh A, Imai SI. Age-associated loss of Sirt1-mediated enhancement of glucose-stimulated insulin secretion in beta cell-specific Sirt1-overexpressing (BESTO) mice. Aging Cell. 2008;7(1):78–88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18005249/
8303
Li C, Wu LE. Risks and rewards of targeting NAD+ homeostasis in the brain. Mech Ageing Dev. 2021;198:111545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34302821/
8304
Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: a benefit/risk analysis. Exp Gerontol. 2020;132:110831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917996/
8305
Cohen MS. Axon degeneration: too much NMN is actually bad? Curr Biol. 2017;27(8):R310–2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441566/
8306
Williams PA, Harder JM, John SWM. Glaucoma as a metabolic optic neuropathy: making the case for nicotinamide treatment in glaucoma. J Glaucoma. 2017;26(12):1161–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28858158/
8307
Di Stefano M, Nascimento-Ferreira I, Orsomando G, et al. A rise in NAD precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) after injury promotes axon degeneration. Cell Death Differ. 2015;22(5):731–42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25323584/
8308
Di Stefano M, Loreto A, Orsomando G, et al. NMN deamidase delays Wallerian degeneration and rescues axonal defects caused by NMNAT2 deficiency in vivo. Curr Biol. 2017;27(6):784–94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28262487/
8309
Cohen MS. Axon degeneration: too much NMN is actually bad? Curr Biol. 2017;27(8):R310–2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441566/