Выбрать главу

В одном из исследований с говорящим названием «Прием никотинамида мононуклеотида повышает аэробную мощность у бегунов-любителей» проводились испытания трех различных доз NMN в сравнении с плацебо в течение 6 недель среди бегунов-любителей молодого и среднего возраста. Аэробная мощность увеличивалась на одном анаэробном пороге, но не на другом. При этом не было выявлено общего эффекта ни для аэробной мощности, ни для пиковой мощности, ни для десяти других показателей сердечно-легочной функции. Однако если проводить достаточно много измерений, то статистические отклонения – как положительные, так и отрицательные – могут оказаться случайными. Например, исследователи отметили значительное улучшение результатов теста на стойку на одной ноге, но NMN не оказал никакого влияния на другие тесты на физическую функцию, включая силу хвата, отжимания и наклоны вперед из положения сидя. Причем при ближайшем рассмотрении преимущество в балансе на одной ноге было обнаружено только в группе со средней дозой препарата по сравнению с группой с высокой дозой, а не в группе с плацебо. (В итоге группа с высокой дозой оказалась несколько хуже по сравнению с исходным уровнем[8289].)

Аналогичная проблема прослеживается и в 12-недельном исследовании приема NMN пожилыми людьми. Авторы, финансируемые компанией по производству NMN, пришли к выводу, что NMN «улучшил функцию нижних конечностей и уменьшил сонливость у пожилых людей», но не смог существенно повлиять на 16 других показателей, включая другие тесты на функцию нижних конечностей и утомляемость[8290]. Исследований NMN так мало, что подобный подход вполне объясним, поскольку он позволяет максимально широко описать эффект, подлежащий дальнейшей проверке, но сам по себе он не может быть представлен как убедительное доказательство эффективности.

Все описанные выше исследования NMN проводились на здоровых людях. А как насчет тестирования NMN на тех, у кого метаболизм уже нарушен? Женщины постменопаузального возраста с избыточной массой тела или ожирением, страдающие преддиабетом, в течение 10 недель принимали NMN или плацебо. NMN не повлиял на массу и состав тела, количество жира в печени, артериальное давление и десятки других метаболических показателей, но улучшил чувствительность мышц к инсулину, хотя и не настолько, чтобы повлиять на уровень инсулина или улучшить краткосрочный или долгосрочный контроль сахара в крови[8291]. Возможно, это связано с тем, что чувствительность к инсулину в печени и жировой ткани осталась неизменной[8292]. NMN также не оказывает влияния на митохондриальную функцию, мышечную силу, утомляемость и скорость восстановления[8293].

Что касается безопасности NMN, то его «защитники»[8294] говорят о его естественном содержании во фруктах и овощах[8295], но даже в самых концентрированных источниках (эдамаме, авокадо, брокколи) его в одной порции в 100 раз меньше, чем в типичной дозе NMN-добавки[8296]. То же самое можно сказать и о NR в молоке (человеческом и коровьем)[8297]. Есть оценки безопасности NMN на крысах[8298] и собаках[8299], но, в отличие от NR, дополнительные дозы NMN еще не доказали свою безопасность для потребления человеком[8300]. По состоянию на начало 2023 года, когда я пишу это, продажа NMN в качестве биологически активной добавки остается под вопросом[8301].

Существуют исследования на грызунах, показывающие, что NMN может оказывать негативное влияние на метаболизм[8302], но наиболее серьезное беспокойство вызывает дегенерация нервов. Накопление NMN в нервных клетках является токсичным[8303]. Поскольку NR преобразуется в NMN, это вызывает опасения и при приеме добавок NR[8304]. Повреждение нервов (дегенерация аксонов) является одной из основных причин различных нейродегенеративных заболеваний[8305], в том числе глаукомы[8306]. Блокирование фермента, синтезирующего NMN, как выяснилось, помогает поврежденным нейронам in vitro, но защитные свойства пропадают в случае добавления NMN[8307]; при этом фермент, расщепляющий NMN, также оказался имеющим защитные свойства[8308]. Однако клинические эффекты остаются теоретическими, поскольку эти негативные эффекты были продемонстрированы только на рыбах, мышах и в чашках Петри[8309].

вернуться

8289

Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/

вернуться

8290

Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-week intake of nicotinamide mononucleotide on sleep quality, fatigue, and physical performance in older Japanese adults: a randomized, double-blind placebo-controlled study. Nutrients. 2022;14(4):755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35215405/

вернуться

8291

Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888596/

вернуться

8292

Abdellatif M, Baur JA. NAD+ metabolism and cardiometabolic health: the human evidence. Cardiovasc Res. 2021;117(9):e106–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320167/

вернуться

8293

Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888596/

вернуться

8294

Benson D. Christopher W. Shade, PhD: nicotinamide mononucleotide. Integr Med (Encinitas). 2019;18(6):42–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549856/

вернуться

8295

Shade C. The science behind NMN – a stable, reliable NAD+ activator and anti-aging molecule. Integr Med (Encinitas). 2020;19(1):12–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549859/

вернуться

8296

Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795–806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/

вернуться

8297

Ummarino S, Mozzon M, Zamporlini F, et al. Simultaneous quantitation of nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide and nicotinamide adenine dinucleotide in milk by a novel enzyme-coupled assay. Food Chem. 2017;221:161–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27979136/

вернуться

8298

Turner J, Licollari A, Mihalcea E, Tan A. Safety evaluation for Restorin® NMN, a NAD+ precursor. Front Pharmacol. 2021;12:749727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34867355/

вернуться

8299

You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384603/

вернуться

8300

Poddar SK, Sifat AE, Haque S, Nahid NA, Chowdhury S, Mehedi I. Nicotinamide mononucleotide: exploration of diverse therapeutic applications of a potential molecule. Biomolecules. 2019;9(1):34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30669679/

вернуться

8301

NDI 1259-B-Nicotinamide Mononucleotide (NMN) from Inner Mongolia Kingdomway Pharmaceutical Limited. U.S. Food and Drug Administration. https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-S-0023–0051. Published November 8, 2022. Accessed February 25, 2023.; https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-S-0023-0051

вернуться

8302

Ramsey KM, Mills KF, Satoh A, Imai SI. Age-associated loss of Sirt1-mediated enhancement of glucose-stimulated insulin secretion in beta cell-specific Sirt1-overexpressing (BESTO) mice. Aging Cell. 2008;7(1):78–88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18005249/

вернуться

8303

Li C, Wu LE. Risks and rewards of targeting NAD+ homeostasis in the brain. Mech Ageing Dev. 2021;198:111545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34302821/

вернуться

8304

Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: a benefit/risk analysis. Exp Gerontol. 2020;132:110831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917996/

вернуться

8305

Cohen MS. Axon degeneration: too much NMN is actually bad? Curr Biol. 2017;27(8):R310–2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441566/

вернуться

8306

Williams PA, Harder JM, John SWM. Glaucoma as a metabolic optic neuropathy: making the case for nicotinamide treatment in glaucoma. J Glaucoma. 2017;26(12):1161–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28858158/

вернуться

8307

Di Stefano M, Nascimento-Ferreira I, Orsomando G, et al. A rise in NAD precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) after injury promotes axon degeneration. Cell Death Differ. 2015;22(5):731–42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25323584/

вернуться

8308

Di Stefano M, Loreto A, Orsomando G, et al. NMN deamidase delays Wallerian degeneration and rescues axonal defects caused by NMNAT2 deficiency in vivo. Curr Biol. 2017;27(6):784–94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28262487/

вернуться

8309

Cohen MS. Axon degeneration: too much NMN is actually bad? Curr Biol. 2017;27(8):R310–2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441566/