Читать онлайн "Живи долго! Научный подход к долгой молодости и здоровью" - Грегер Майкл - RuLit

Возможно, перегрузка организма предшественниками NAD⁺ – не лучший способ восстановления NAD⁺[8335]. Он, по-видимому, слишком умен, чтобы позволить такое грубое воздействие на тканевые уровни. Думаю, эти добавки просто отвлекают внимание от более естественных методов.

Естественные подходы к повышению уровня NAD⁺

В целом существует три основных подхода к повышению уровня NAD⁺. Увеличение поступления предшественников NAD⁺ – это только первый из них. Два других способа: заставить организм производить больше NAD⁺ путем активации ферментов, синтезирующих NAD⁺, и расходовать меньше NAD⁺ путем ингибирования его избыточной деградации[8336].

Усиление NAMPT

Основным фактором, определяющим синтез NAD⁺, является фермент NAMPT[8337]. С возрастом его количество в мышцах человека уменьшается: на 40 % между 20 и 80 годами[8338]. В печени его уровень снижается вдвое[8339]. Однако было установлено, что возрастные заболевания, такие как атеросклероз, рак, диабет и ревматоидный артрит, усугубляют снижение уровня NAMPT, что ставит вопрос о «курице или яйце»[8340]. Именно здесь на помощь приходят интервенционные исследования.

Аналогичное снижение уровня NAMPT было отмечено у стареющих крыс[8341] и мышей[8342]. Помогает ли повышение уровня этого фермента? Да, оно увеличивает продолжительность жизни дрожжей[8343], плодовых мушек[8344] и грызунов[8345], увеличивает аэробные возможности[8346] и выносливость к физическим нагрузкам у мышей, а также помогает им жить дольше[8347].

Усиление экспрессии NAMPT повышает уровень NAD⁺ в мышцах мышей сопоставимо с кормлением их диетическими предшественниками NAD⁺, но если вы помните, предшественники NAD⁺, похоже, не способны повлиять на уровень NAD⁺ в мышцах большинства людей[8348]. На самом деле такие добавки могут подавлять NAMPT[8349], в то же время усиливая работу этого метилирующего фермента, чтобы избавить организм от его избытка. Длительный прием таких добавок может не только истощить запасы метила, но и привести к ухудшению состояния человека, если он прекратит их принимать[8350]. Однако существует способ естественного повышения уровня NAMPT и NAD⁺ без каких-либо добавок: физические упражнения.

У спортсменов экспрессия NAMPT в мускулатуре примерно в 2 раза выше, чем у людей, ведущих сидячий образ жизни. Чтобы доказать причинно-следственную связь, малоподвижные мужчины и женщины начали заниматься на стационарном велосипеде, и в течение 3 недель уровень NAMPT у них увеличился на 127 %[8351]. Тренировки с отягощениями также повышают уровень NAMPT, что приводит к увеличению уровня NAD⁺ в мышцах на 127 % и повышению активности сиртуинов[8352]. Другими словами, физические упражнения могут сделать то, что не под силу добавкам, повышающим уровень NAD⁺.

Сохранение NAD⁺ за счет блокирования PARP-1 и CD38

Третий способ поддержания уровня NAD⁺ – его консервация. Помимо сиртуинов, основными потребителями NAD⁺ являются PARP-1 и CD38. PARP-1 – это фермент, использующий NAD⁺ для восстановления ДНК. Чем сильнее окислительное повреждение ДНК, тем больше одноцепочечных и двуцепочечных разрывов ДНК, тем больше ферментов, таких как PARP-1, должно быть активировано, чтобы прийти на помощь[8353]. При этом расходуется большое количество NAD⁺. По мере накопления повреждений ДНК с возрастом возрастающая потребность в восстановительных ферментах, таких как PARP-1, приводит к значительному снижению уровня NAD⁺[8354], [8355]. Это привело к поиску блокаторов PARP-1 для сохранения уровня NAD⁺[8356]. Но вместо того чтобы блокировать восстановление ДНК, почему бы в первую очередь не работать над предотвращением ее повреждения? О том, как это сделать, читайте в главе «Окисление».