CD38 – еще один крупный поглотитель NAD+. Это фермент, который использует NAD+ для производства одного из видов клеточных мессенджеров[8357]. Находясь в основном на поверхности иммунных клеток, CD38 активно индуцируется в условиях воспаления[8358]. Повышение активности CD38 с возрастом[8359] связывают с постоянной активацией воспаления[8360], и он может быть одним из основных виновников снижения уровня NAD+[8361]. Например, было обнаружено, что блокирование CD38 повышает уровень NAD+ у старых мышей до уровня, сравнимого с уровнем молодых мышей[8362]. В дополнение к главе о снижении воспаления в моем видеоролике see.nf/conservingnad рассказывается о ряде природных ингибиторов CD38, содержащихся в продуктах питания.
Заключение
В антивозрастном журнале Rejuvenation Research был опубликован комментарий под названием «Наконец-то найден режим, позволяющий увеличить продолжительность жизни человека»[8363]. Я напрягся. Неужели речь шла о какой-то новой экзотической генной терапии или лечении стволовыми клетками? Нет, это была ссылка на результаты анализа Гарвардского университета, озаглавленного «Влияние факторов здорового образа жизни на продолжительность жизни населения США». Более 100 000 мужчин и женщин наблюдались в течение 34 лет, и оказалось, что всего лишь несколько основных факторов здорового образа жизни позволяют среднему пятидесятилетнему человеку увеличить ее продолжительность примерно на 13 лет. Даже если начать с 70 лет, в запасе останется еще около 10 дополнительных лет[8364]. В канадском исследовании, в котором участвовали люди младше 50 лет, было обнаружено, что они при соблюдении простых правил здорового образа жизни могут выиграть почти 18 лет[8365].
Именно такого продления жизни можно было бы ожидать, экстраполируя некоторые результаты, достигнутые на лабораторных животных[8366]. Однако после десятилетий исследований и сотен миллионов потраченных долларов попытки перенести эти результаты на человека оказались в основном тщетными[8367]. Тем не менее мы имеем данные о человеке, свидетельствующие о том, что значительное продление жизни доступно каждому из нас прямо здесь и сейчас. У нас уже есть таблетка за триллион долларов, которую обещают нам антивозрастные биотехнологии. Только, возможно, ее придется эффективно применять в продуктовом магазине или в тренажерном зале. Как было прозорливо замечено в учебнике по гериатрической медицине более 65 лет назад, «самым перспективным подходом к продлению жизни в преклонном возрасте представляется профилактика дегенеративных заболеваний путем правильного питания»[8368].
Может быть, большой разброс в продолжительности жизни связан с тем, что человек всю жизнь придерживается определенной модели поведения? Чтобы убедиться, что еще не поздно повернуть время вспять, исследователи проследили, что происходит с мужчинами и женщинами, которые пытаются избавиться от вредных привычек, начиная со среднего возраста. Выбор в пользу здорового образа жизни, пусть в простейшем виде: употребление не менее пяти порций овощей и фруктов в день, ходьба около двадцати минут в день, поддержание здорового веса и отказ от курения, сделанный людьми среднего возраста (от 45 до 64 лет) – привел к значительному снижению смертности даже в краткосрочной перспективе. Речь идет о 40 %-ном снижении риска смерти в последующие 4 года. В заключение исследователи отмечают, что «внесение необходимых изменений в здоровый образ жизни является чрезвычайно целесообразным, и в среднем возрасте еще не поздно начать действовать»[8369].
И это только начало. Мы можем сделать очень многое, чтобы увеличить продолжительность своей жизни и продлить здоровье. Например, недавнее замечательное исследование, в котором приняли участие более полумиллиона человек, показало, что у тех, кто досаливает пищу за столом (в дополнение к соли, используемой при ее приготовлении), продолжительность жизни на 2 года меньше, чем у тех, кто этого не делает[8370]. Уберите со стола солонку и используйте приправу без соли – это может прибавить вам несколько лет жизни.
И это только крошечные изменения, без серьезного пересмотра подходов к питанию. Пища – «вероятно, самый мощный и гибкий инструмент, который у нас есть для достижения постоянного и системного регулирования процесса старения»[8371]. Очевидные преимущества этого настолько впечатляющи, что они способны повлиять на всю область эпидемиологии питания. Метаанализы, свидетельствующие о том, что вы можете прибавить себе несколько лет жизни, просто отказавшись от яиц или бекона или употребляя каждый день орехи и некоторые фрукты? Это слишком хорошо, чтобы быть правдой[8372]? И все же нет сомнений, что диета является главным фактором, определяющим продолжительность нашей жизни[8373]. Мы – это то, что мы едим.
8357
Palmer RD, Vaccarezza M. Nicotinamide adenine dinucleotide and the sirtuins caution: pro-cancer functions. Aging Med (Milton). 2021;4(4):337–44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964015/
8358
Amici SA, Young NA, Narvaez-Miranda J, et al. CD38 is robustly induced in human macrophages and monocytes in inflammatory conditions. Front Immunol. 2018;9:1593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30042766/
8359
Polzonetti V, Carpi FM, Micozzi D, Pucciarelli S, Vincenzetti S, Napolioni V. Population variability in CD38 activity: correlation with age and significant effect of TNF-a-308GA and CD38 184CG SNPs. Mol Genet Metab. 2012;105(3):502–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236458/
8360
Conlon N, Ford D. A systems-approach to NAD+ restoration. Biochem Pharmacol. 2022;198:114946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35134387/
8361
Wu S, Zhang R. CD38-expressing macrophages drive age-related NAD+ decline. Nat Metab. 2020;2(11):1186–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33199923/
8362
Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab. 2020;2(11):1284–304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33199925/
8363
Larrick JW, Mendelsohn AR. Finally, a regimen to extend human life expectancy. Rejuvenation Res. 2018;21(3):278–82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781380/
8364
Li Y, Pan A, Wang DD, et al. Impact of healthy lifestyle factors on life expectancies in the US population. Circulation. 2018;138(4):345–55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29712712/
8365
Ruby JG, Wright KM, Rand KA, et al. Estimates of the heritability of human longevity are substantially inflated due to assortative mating. Genetics. 2018;210(3):1109–24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30401766/
8366
Kaeberlein M, Creevy KE, Promislow DEL. The dog aging project: translational geroscience in companion animals. Mamm Genome. 2016;27(7–8):279–88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27143112/
8367
Scott CT, DeFrancesco L. Selling long life. Nat Biotechnol. 2015;33(1):31–40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25574633/
8368
Chase P, Mitchell K, Morley JE. In the steps of giants: the early geriatrics texts. J Am Geriatr Soc. 2000;48(1):89–94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10642028/
8369
King DE, Mainous AG III, Geesey ME. Turning back the clock: adopting a healthy lifestyle in middle age. Am J Med. 2007;120(7):598–603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17602933/
8370
Ma H, Xue Q, Wang X, et al. Adding salt to foods and hazard of premature mortality. Eur Heart J. 2022;43(30):2878–88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35808995/
8371
Cevenini E, Monti D, Franceschi C. Inflamm-ageing. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16(1):14–20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23132168/
8372
Ioannidis JPA. The challenge of reforming nutritional epidemiologic research. JAMA. 2018;320(10):969–70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30422271/
8373
The US Burden of Disease Collaborators, Mokdad AH, Ballestros K, et al. The state of US health, 1990–2016: burden of diseases, injuries, and risk factors among US states. JAMA. 2018;319(14):1444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29634829/