Во время кампании против Помпея Антоний отличился в многочисленных сражениях. В одной битве солдаты Цезаря дважды обращались в бегство, и только Антоний останавливал солдат, личным примером увлекая их на врага. В решительной битве при Фарсале Антоний командовал левым флангом цезарианцев. После победы Цезарь был провозглашен диктатором. Сам он двинулся преследовать Помпея, а Антония назначил начальником своей конницы, отправив его в Италию.
Антоний сделался на время отсутствия Цезаря полновластным хозяином Рима и Италии. Вскоре злоупотреблением властью, пьянством, непомерными кутежами и безобразным поведением он возбудил против себя недовольство среди образованных и богатых слоев населения столицы. Днем Антоний либо спал после ночных попоек, либо пьяный бродил по улицам столицы. Ночи он проводил в обществе пьяниц, в театре или на вечеринках среди актеров и шутов.
Антоний охотно делал долги, но не любил их платить. Однажды он купил дом, но когда с него стали требовать деньги, то отказался, разразившись бранью.
В это время другой видный сторонник партии Цезаря, народный трибун Долабелла, решил провести закон об отмене долговых обязательств. Он пытался уговорить Антония помочь ему в этом. Марк отказался, боясь задеть интересы ростовщиков. Долабелла во главе вооруженной банды занял форум, чтобы насильственным путем, подобно Катилине, провести закон. Сенат издал декрет с приказанием подавить мятеж силой оружия. Антоний после кровопролитной схватки на форуме подавил мятеж. Этим поступком он возбудил против себя ненависть простого Народа, но не вернул расположения зажиточных слоев, которые не могли простить ему прежних злоупотреблений властью и безобразного поведения.
Цезарь после возвращения в Рим стал на сторону Долабеллы. Он выразил свое недовольство Антонием тем, что выбрал вместо него товарищем по консульству Лепида. Антоний тогда на время бросил свой беспорядочный образ жизни. Цезарь вскоре простил его, назначив товарищем по своему пятому консульству.
Аристократы, недовольные диктаторством Цезаря, решили убить его. Они хотели покончить и с Антонием, но один из заговорщиков, Брут, воспротивился этому, и тот был спасен.
Цезаря убили в мартовские иды на заседании сената. Аристократическая партия оптиматов ликовала, поздравляя себя с избавлением от тирана. Но заговорщики не успели договориться между собой, что им делать дальше. В конце концов решили обратиться к Антонию, чтобы он в качестве консула созвал сенат.
После убийства Цезаря Антоний отправился к его жене, чтобы завладеть его бумагами и наличными деньгами. Вдова диктатора, Кальпурния, выдала Антонию бумаги и деньги.
На заседании сената Антоний, чтобы выиграть время, вступил в соглашение с заговорщиками. Была объявлена амнистия (прощение) убийцам диктатора, но все его распоряжения, сделанные при жизни, сенат утвердил. Затем было вскрыто завещание Цезаря: диктатор назначал своим наследником усыновленного им внучатого племянника Гая Октавия (Октавиана), а для раздачи народу оставлял огромные суммы денег и большие сады за рекой Тибр. Воспользовавшись тем, что завещание расположило народ в пользу покойного диктатора, Антоний решил расправиться с заговорщиками.
Через несколько дней при огромном стечении народа были устроены торжественные похороны Цезаря. Антоний произнес похвальное слово покойному, потрясая окровавленной тогой убитого диктатора и призывая народ отомстить убийцам. Толпа пришла в дикую ярость. Люди с горящими факелами бросились поджигать дома заговорщиков, пытаясь взять их штурмом. Повстречав на улице одного из народных трибунов, толпа, приняв его за противника Цезаря, в одно мгновенье разорвала на куски. Беспорядки продолжались несколько дней, общественная жизнь в городе была парализована. Заговорщики, спасая свою жизнь, бежали из столицы. За ними последовали, боясь волнений, Цицерон и множество оптиматов.
Между тем Антоний сообщил, что, разобрав бумаги Цезаря, он нашел в них списки назначенных диктатором на новый год должностных лиц и множество других распоряжений. Он, не стесняясь, вносил в списки какие хотел имена и фабриковал фиктивные распоряжения. Некоторых лиц он возвращал из изгнания или выпускал из тюрем, других назначал на различные должности (разумеется, за крупные взятки). При поддержке своих братьев и не встречая сопротивления сената, Антоний стал теперь господином положения в Риме.